基于二次谐波散射的高通量药物溶解度、过饱和及聚集行为分析新方法

　　本研究创新性地利用非共振二次谐波散射（SHS）技术，建立了高通量、低耗材的药物溶解度测定平台，实现了对14种难溶性药物的溶解度、过饱和倾向及自组装行为的精准分析，为早期药物研发提供了强有力的分析工具。

　　

亮点

采用非共振二次谐波散射（SHS）技术开发了一种新型高通量溶解度测定方法，该方法具有低溶剂消耗、高灵敏度及快速分析优势，并可同步提供药物分子聚集动力学信息。

方法学背景

二次谐波产生（SHG）是一种二阶光学过程，两个频率为ω的光子转化为一个二次谐波（SH）光子2ω（图1A）。该过程通过光与物质的相互作用实现，取决于材料的分子超极化率，各向异性分子的该参数不为零（Dok等人，2021；Gomopoulos等人，2013）。此外，要产生相干的SH光子（在电偶极近似下），各向异性分子需具备非中心对称的排列结构。

化学品

本研究使用的化学品来自不同供应商：胺碘酮、他莫昔芬和托塞曲匹购自AK Scientific公司；皮质酮、美克洛嗪、甲芬那酸、酒石酸和睾酮购自Sigma-Aldrich公司；非洛地平、芬维A胺、酮康唑、咪康唑、吡罗昔康和黄体酮由Biosynth公司提供；氟比洛芬购自Acros公司。

二次谐波散射作为溶解度测量的新技术

溶解度是药物的核心特性，尤其对候选药物的生物利用度和治疗有效性具有关键意义（Williams等人，2013）。药物溶解度测试贯穿研发全程，不同阶段有不同要求。在早期处方前阶段，大量实验需求与有限化合物可用性之间存在突出矛盾。为克服传统溶解度测试的局限，本研究引入了基于SHS的创新方法。

结论

本研究介绍并评估了基于SHS的新型溶解度测量技术，用于难溶性药物分析。该方法展现出多重优势：高通量能力、低溶剂/化合物消耗、快速分析。此外，该仪器可提供溶液体系的结构信息并支持动力学研究，拓展了其在药学领域的应用前景。

对14种难溶性药物（PWSDs）的溶解度进行了测定，并与高效液相色谱（HPLC）数据对比，结果显示SHS与HPLC数据间存在高度相关性（r = 0.9273）。