新型[89Zr]Zr-DFO-NY005免疫PET探针的开发与临床转化：胃癌CLDN18.2靶向分子成像突破

　　本研究成功开发靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的免疫PET探针[89Zr]Zr-DFO-NY005，通过临床前药代动力学、生物分布及安全性验证，并在胃癌患者中实现CLDN18.2表达的无创可视化评估，为精准筛选靶向治疗获益人群提供新型分子影像工具。

　　

Highlight

Materials（材料）

人源化VHH-Fc融合蛋白NY005由无锡诺瑞生物科技有限公司提供。DFO-Bz-NCS购自Sigma-Aldrich。细胞培养试剂购自Thermo Fisher Scientific。抗Claudin18.2抗体（EPR19202）购自Abcam公司。免疫组化试剂购自Biosharp公司。

Cell line and animals（细胞系与动物）

（内容缺失）

Synthesis and characterization of [⁸⁹Zr]Zr-DFO-NY005（[⁸⁹Zr]Zr-DFO-NY005的合成与表征）

NY005是由CLDN18.2靶向单域抗体与人IgG1 Fc片段构成的融合蛋白，其Fc区域未经修饰但经过工程化改造以增强抗肿瘤ADCC活性并降低免疫原性风险。该VHH-Fc蛋白能选择性结合CLDN18.2（不结合CLDN18.1亚型），并对人和小鼠CLDN18.2具有交叉反应性。NY005由CHO（中国仓鼠卵巢）细胞表达并经GMP条件纯化，分子量约为...

Discussion（讨论）

尽管胃癌发病率高，但多数患者确诊时已处于晚期，导致治疗困难且生存预期差。肿瘤内和肿瘤间异质性是胃癌的重要特征，这与抗肿瘤治疗有效性及不良预后密切相关。基因表达是胃癌异质性的关键维度，准确评估其差异对于...

Conclusion（结论）

本研究成功构建了靶向CLDN18.2的VHH-Fc融合蛋白PET示踪剂[⁸⁹Zr]Zr-DFO-NY005，用于体内评估CLDN18.2表达。结果表明该探针能特异性靶向CLDN18.2并在表达肿瘤中蓄积，具备优良特性且无显著毒性，为CLDN18.2表达的无创评估提供了新型PET示踪剂。