甘油-葡萄糖指数联合体型指数预测心血管-肾脏-代谢综合征患者死亡风险：一项前瞻性队列研究

　　本研究聚焦心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）早期阶段（0-3期）患者的死亡风险预测难题，通过分析美国NHANES和中国CHARLS两大队列数据，首次证实甘油-葡萄糖指数与体型指数复合指标（TyG-ABSI）能显著提升全因死亡和心血管死亡风险的预测精度（HR=1.226-1.377），其曲线下面积（AUC）达0.688-0.739，优于传统TyG衍生指标。研究成果为CKM综合征早期干预提供了量化评估工具，对临床风险分层和预防策略制定具有重要价值。

　　

在当代慢性病防控领域，心血管-肾脏-代谢综合征（Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome, CKM）已成为全球公共卫生的重要挑战。这一综合征涉及多系统功能障碍的复杂交织，其发病机制与胰岛素抵抗、脂肪组织功能障碍及慢性炎症等密切相关。令人担忧的是，近年来CKM综合征的患病率呈现持续上升趋势，尤其在男性群体中更为显著。更关键的是，CKM严重程度的增加与更高的死亡率密切相关，这凸显了早期识别高风险个体并进行干预的紧迫性。

目前临床上面临的一个重要难题是如何在CKM早期阶段（0-3期）准确识别那些可能进展为严重并发症的高风险患者。传统的风险评估指标往往无法充分反映这种多系统疾病的复杂性，特别是在捕捉胰岛素抵抗与中心性肥胖的协同效应方面存在明显不足。甘油-葡萄糖指数（Triglyceride-glucose Index, TyG）作为胰岛素抵抗的替代标志物，虽然已显示出一定的预测价值，但单独使用仍可能低估某些患者的风险。另一方面，体型指数（A Body Shape Index, ABSI）能更好地反映中心性肥胖，但其与代谢指标的联合应用在CKM患者中的价值尚未明确。

为应对这一挑战，研究人员开展了一项创新性研究，探讨TyG与ABSI的复合指标（TyG-ABSI）在预测CKM早期患者死亡风险中的价值。该研究基于两个大规模前瞻性队列——美国国家健康与营养检查调查（NHANES）和中国健康与养老追踪调查（CHARLS），共纳入超过18,000名参与者，进行了深入的流行病学分析。

研究团队采用了多项先进统计方法和技术手段。首先利用随机森林算法处理缺失数据，确保分析结果的可靠性；随后应用Boruta特征选择算法识别关键预测因子；通过Cox比例风险模型评估TyG-ABSI与死亡率之间的关联；使用限制性立方样条（RCS）分析剂量反应关系；借助时间依赖性受试者工作特征（ROC）曲线和一致性指数（C-index）评估预测性能；并通过中介分析探讨潜在机制通路。所有分析均充分考虑了人口学特征、生活方式因素、临床合并症、实验室指标和药物治疗等多重混杂因素的影响。

研究结果揭示了一系列重要发现：

TyG-ABSI与死亡率显著相关

研究发现，TyG-ABSI与全因死亡和心血管死亡风险呈明显正相关。在完全调整模型中，TyG-ABSI每增加1个标准差，全因死亡风险增加22.6%（HR=1.226，95%CI 1.104-1.361），心血管死亡风险增加37.7%（HR=1.377，95%CI 1.149-1.651）。当按TyG-ABSI四分位数分组时，观察到明显的剂量反应关系，最高四分位数组的全因死亡风险和心血管死亡风险分别是最低组的2.07倍和3.64倍。

预测性能优于传统指标

时间依赖性ROC分析显示，TyG-ABSI在预测5年、10年和15年全因死亡率方面的曲线下面积（AUC）分别为0.688、0.695和0.708；在预测心血管死亡率方面的AUC分别为0.739、0.714和0.696。这一性能稳定优于其他TyG衍生指标（TyG、TyG-BMI、TyG-WC、TyG-WHtR和TyG-WWI）。C-index评估进一步证实了TyG-ABSI在长期预后预测中的优越性。

亚组分析一致性

在不同年龄、性别、吸烟状态、饮酒情况和药物使用等亚组中，TyG-ABSI与全因死亡率的相关性保持一致。对于心血管死亡率，在60岁以下人群中关联更强（HR=1.732），女性中的关联也达到统计学意义（HR=1.540），表明TyG-ABSI在不同人群特征中具有普遍适用性。

机制通路探索

中介分析发现，估计脉搏波速度（ePWV）和系统性炎症反应指数（SIRI）部分介导了TyG-ABSI与死亡率之间的关联。ePWV的中介比例较高（16.5-16.6%），表明动脉僵硬度在这一关系中发挥重要作用；SIRI的中介比例相对较小（3.7-3.7%），提示系统性炎症也参与其中。

外部验证稳健性

使用中国CHARLS队列数据进行外部验证，同样发现TyG-ABSI与全因死亡率显著相关（HR=1.375，95%CI 1.045-1.811），最高四分位数组的风险是最低组的2.49倍。这一发现证实了TyG-ABSI在不同人群和地域中的预测稳健性。

研究结论强调，TyG-ABSI作为整合代谢和体形参数的复合指标，在CKM综合征早期患者中展现出优异的死亡风险预测能力。其价值不仅在于识别高风险个体，更在于为临床提供了一种简单易行的评估工具，有助于指导早期干预措施的实施。

从讨论角度看，这一研究的创新之处在于首次将胰岛素抵抗指标（TyG）与中心性肥胖指标（ABSI）有机结合，克服了单一指标的局限性。TyG-ABSI的高预测性能可能源于其能够同时捕捉代谢异常和体脂分布异常的双重风险，这两种因素在CKM综合征的病理生理过程中协同作用，加速疾病进展。

研究的实际意义深远。对于临床工作者，TyG-ABSI可作为常规临床实践中的风险评估工具，帮助识别那些可能从强化生活方式干预或药物治疗中获益最多的患者。对于公共卫生领域，这一指标有助于优化资源分配，将预防措施精准投向最高危人群。

值得注意的是，研究也存在一定局限性。由于其观察性设计，无法确立因果关系；TyG-ABSI仅基线评估，未能反映动态变化；CHARLS队列的老年人口主导可能引入生存偏倚；中介分析的横断面性质限制了因果推断。

未来研究方向包括探讨TyG-ABSI动态变化对预后的影响、验证其在其他人群中的适用性，以及探索基于该指标的干预策略是否确实能改善临床结局。

总体而言，这项发表於《Cardiovascular Diabetology》的研究为CKM综合征的早期管理提供了重要科学依据，TyG-ABSI指标有望成为临床实践中有价值的风险分层工具，助力实现心血管-肾脏-代谢疾病的精准防治。