综述：规避通用立法：中国2021年禁令后合成大麻素受体激动剂市场猫鼠游戏四年回顾

　　本综述深入剖析了中国2021年对合成大麻素受体激动剂（SCRAs）实施通用禁令后，国际市场上涌现的多种规避策略。文章系统阐述了新型核心结构（如OXIZIDs、CH-FUBBMPDORA）、连接子替换（如ADB-FUBIATA）及结构修饰（如5F-3,5-AB-PFUPPYCA）等创新手段，同时揭示了"自助合成"模式带来的新型风险，为SCRA的检测鉴定、代谢分析和药理特性研究提供了重要参考。

　　

摘要

2021年中国对合成大麻素受体激动剂（SCRAs）实施的通用禁令显著改变了国际SCRA市场的规模和多样性特征。为规避这项涵盖7种常见SCRA骨架的立法，制造商在过去四年中开发了多种规避策略，产生了众多具有独特性质和挑战的新型化合物。

规避策略的核心技术路径

制造商采用的主要技术手段包括：引入替代核心结构单元，例如噁唑吲哚啉类（"OXIZIDs"）、氧代吡啶酮类（CH-FUBBMPDORA）和4-甲基苯甲酸酯类（NMDMSB）；将传统的羧酰胺连接子替换为乙酰酰胺（如ADB-FUBIATA中所示）。此外还包括对传统核心结构进行修饰，如切换尾基位置（吡唑类化合物5F-3,5-AB-PFUPPYCA和3,5-ADB-4en-PFUPPYCA），或移除/添加取代基（分别如无尾SCRAs代表ADB-INACA和溴代SCRAs代表ADB-5′Br-BUTINACA）。

新型风险：自助合成模式的兴起

特别值得关注的是"自助合成"方法的出现，该方法使最终用户或中间供应商能够从规避禁令的无尾前体自行合成已被禁用的强效SCRAs，从而重新获得已列管且具有潜在危险化合物的途径。这种模式不仅加剧了监管难度，更创造了新的公共卫生风险维度。

分析检测与风险评估面临的挑战

除了结构新颖的未知物质激增外，现有（高效力）SCRAs的新颖营销方式持续为分析检测和风险评估带来复杂化挑战。这些新型化合物在常规毒理学筛查中难以识别，其代谢产物谱系尚未明确，且多数缺乏系统的药理特性数据。

研究进展与未来方向

本综述系统探讨了2021年中至2025年中观察到的规避策略，并深入讨论了由此产生的SCRAs的检测鉴定策略、代谢谱分析方法和药理特性表征技术。针对文献中尚未完成药理特性研究的某些化合物，本文首次公布了其基础药理数据，为后续毒理学研究和风险评估提供了重要基础。这些研究对完善监管政策、开发新型检测方法以及理解新型SCRAs的生理学效应具有重要意义。