老年研究参与者为惠及年轻亲属而积极接受遗传结果回报的动机分析

　　本研究针对返还有医学行动性的遗传研究结果对高龄人群（≥70岁）的价值与伦理挑战展开探讨。通过半结构化访谈发现，尽管老年人自身临床效用有限，但其为年轻家庭成员获取遗传信息的意愿强烈，且展现出良好的心理适应力与结果分享行为，为高龄群体基因结果返还策略提供了重要实证依据。

　　

随着基因组技术在研究中的广泛应用，越来越多的研究参与者被鉴定出具有医学行动性的遗传研究结果作为二级发现（Secondary Findings, SFs）。将这些信息返还给参与者不仅符合伦理要求，还可能为参与者及其亲属带来健康益处。然而，在返还结果时，参与者的年龄成为一个不可忽视的因素。特别是对于70岁以上的老年人，其遗传信息的临床效用和行动性存在较大不确定性，加之认知能力下降、合并症增多、甚至可能在结果返还前去世等现实问题，使得向高龄人群返还遗传结果既涉及伦理考量，也面临实际操作难题。

历史上，老年人常被排除在研究之外，导致关于高龄人群参与遗传研究及接受SF返还的观点和经验数据极为有限。ASPREE（ASPirin in Reducing Events in the Elderly）试验是一项在70岁以上健康老年人群中开展的阿司匹林一级预防国际临床试验，其遗传学子研究旨在检测这一人群中具有医学行动性变异的发生率。该研究决定向平均年龄高达82岁的参与者返还SF，主要考量是其对家庭成员潜在的健康益处。本研究旨在深入探索这些高龄研究参与者接受ASPREE试验SF返还后的看法与体验。

为开展研究，团队采用定性研究方法，对16名通过ASPREE研究鉴定并接收了SF（涉及遗传性乳腺癌和卵巢癌、林奇综合征或家族性高胆固醇血症相关基因）的参与者进行了半结构化电话访谈。访谈内容聚焦于参与者接收遗传信息的经历、信息的价值、家族沟通及其影响。数据分析采用归纳性反思主题分析法，由多名研究人员协作完成编码和主题提炼。

主要技术方法包括：基于ASPREE健康老龄化生物样本库的靶向基因组测序；通过与国家研究参与者遗传咨询服务My Research Results（MyRR）合作返还结果；采用目的性抽样确保参与者在性别和所接收SF类型上具有多样性；由专业转录服务完成访谈录音的文字转录；使用反思主题分析法对转录数据进行分析。

研究结果揭示了三个核心主题：

生命阶段与观念转变的影响

参与者认识到遗传信息对自身健康的直接影响有限，多数人已度过相关疾病的风险期或已得到妥善管理。他们表现出豁达的态度，将年龄和生活经验视为应对结果的韧性来源，对死亡有较高接受度，但同时也强调维持良好健康和早期干预在老年期仍很重要。

对家庭的责任感

所有参与者均将结果告知了至少一名家庭成员，且家庭利益是其接受结果和进行确诊检测的主要动机。他们感到有责任确保家人获知信息并有机会进行检测和健康管理，但也尊重子女自主决策权，不强制他们采取行动。多数人认为信息对家庭具有积极意义，尽管个别男性参与者因将变异传递给女儿而感到内疚。

互惠的研究关系

参与者对ASPREE试验持高度积极态度，认为研究关系是互惠的，常规的结果反馈建立了信任基础。即便遗传结果出乎意料且部分人对其研究同意记忆模糊，他们仍对结果返还过程评价积极，认为其方式温和、尊重且沟通清晰。接收遗传结果增强了其研究参与的价值感和意义感。

研究结论与讨论部分强调，本研究的发现挑战了关于高龄人群从健康信息或干预中获益较少、更易遭受伤害（如痛苦、过度筛查）的假设。年龄歧视和结构性因素可能影响老年人在遗传健康和研究环境中的参与及待遇，需谨慎对待基于年龄的排除决策。研究表明，高龄参与者重视接收SF，主要动力在于其对年轻家庭成员的可能益处。他们展现出因年龄和生活经验而来的心理韧性，能较好适应遗传信息。

返还遗传研究结果给高龄队列虽存在参与者可能去世或认知衰退等实操挑战，但研究支持采取代际方法进行SF返还，认识到信息对家庭的重要性。将结果披露给家庭成员或其指定代表已被证明是可接受的做法。本研究结果支持许多高龄研究参与者有动机接收遗传结果，凸显了遗传信息在该年龄群体中的持续价值。

综上，该研究为向高龄研究参与者返还遗传结果提供了重要的实证依据和深刻见解，支持在伦理框架和实际操作中更包容地考虑这一群体，从而更充分发挥遗传研究在促进家族健康中的潜在作用。该论文发表于《European Journal of Human Genetics》。