高密度脂蛋白相关炎症指标与糖尿病患者足溃疡发生风险的关联：一项基于人群的研究

　　本研究针对糖尿病足溃疡（DFU）早期识别难题，首次探讨了中性粒细胞-高密度脂蛋白比值（NHR）、单核细胞-高密度脂蛋白比值（MHR）、血小板-高密度脂蛋白比值（PHR）等新型炎症指标与DFU的关联。研究发现NHR、MHR、PHR与DFU风险呈显著正相关，且红细胞在NHR与DFU关系中起中介作用。这些指标可作为DFU防治的潜在生物标志物。

　　

糖尿病是全球面临的重大公共卫生挑战，患者数量从1990年以来增加了6.3亿，给各国带来沉重的经济和社会负担。随着肥胖、吸烟、老龄化等因素的持续影响，糖尿病患病率预计将继续上升。作为糖尿病最严重的外周神经病变和动脉并发症之一，糖尿病足溃疡（DFU）的延迟愈合机制常与持续感染、过度炎症和血管生成受损相关。DFU的5年内死亡率高达近50%，同时也是非创伤性下肢截肢的主要原因，对患者的生存构成重大临床挑战。因此，早期识别和治疗DFU对改善患者生活质量至关重要。

高密度脂蛋白（HDL）通常被称为"好胆固醇"，因其具有抗炎和抗氧化等多种保护功能，与代谢综合征和心血管疾病（CVD）等多种疾病的发生和进展相关。大规模人群研究表明，HDL是糖尿病患者外周动脉疾病（PAD）的独立保护因素，这种保护作用可能有助于降低DFU发生风险。此外，基于机器学习的研究表明，HDL可能是糖尿病周围神经病变患者DFU的关键预测因子。

完整血细胞计数（CBC）包括白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞和其他血液成分，是感染、炎症和免疫功能的常见标志物，可用于预测疾病预后。先前研究已经证明了不同CBC衍生的炎症标志物与DFU之间的关系。然而，尚无研究探讨HDL相关炎症指标（如中性粒细胞-HDL比值（NHR）、单核细胞-HDL比值（MHR）、淋巴细胞-HDL比值（LHR）、血小板-HDL比值（PHR））与糖尿病患者DFU发生之间的关联。

为此，研究人员利用国家健康与营养检查调查（NHANES）数据，首次探讨了NHR、MHR、LHR、PHR与DFU之间的关联。这项研究发表在《Diabetology》期刊上，为DFU的预防和管理提供了新的见解。

研究人员采用1999-2004年NHANES数据，最终纳入1211名40-85岁糖尿病患者，其中114名为DFU患者，1097名为非DFU患者。通过逻辑回归模型探讨HDL相关炎症指标与DFU的关系，使用阈值效应分析模型研究指标与DFU之间的关联和拐点，进行亚组分析以在不同人群中进一步确认关系，并通过中介分析探讨红细胞在HDL相关炎症指标与DFU关系中的中介作用。

研究结果显示，DFU患者与非DFU患者在基线特征上存在显著差异。DFU患者更可能有较高的BMI和更多CVD事件，尿白蛋白、白细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、NHR、MHR、PHR水平显著较高，而红细胞（RBC）和血红蛋白水平较低。

在多变量调整后，NHR、MHR、PHR与DFU存在强正相关关系，而LHR与DFU未发现此类关联。阈值效应分析显示MHR与DFU之间存在0.29的拐点，当MHR超过拐点时，MHR每增加一个单位，DFU患病风险增加4.51倍。

亚组分析显示，NHR与DFU的关系在40-64岁参与者、男性、中等和高贫困收入比（PIR）人群、白人和非白人以及已婚/与伴侣同居人群中显著。MHR与DFU的关系在65-85岁参与者、男性、白人和已婚/与伴侣同居人群中显著。PHR与DFU的关系在40-64岁参与者、中等和高PIR人群以及已婚/与伴侣同居人群中显著。

中介分析发现，红细胞部分介导了NHR与DFU之间的关联。NHR与DFU之间存在显著直接效应和由红细胞介导的显著间接效应，红细胞介导的路径占总效应的18.47%。

这项研究首次探讨了HDL相关炎症标志物与DFU发生之间的关系，并验证了红细胞的中介作用。研究使用具有全国代表性的NHANES数据，确保了结果的外部有效性和普适性。HDL相关指标作为易于获取且成本低廉的实验室检测指标，为深入研究提供了丰富的数据支持。

研究结论表明，中性粒细胞/高密度脂蛋白比值、单核细胞/高密度脂蛋白比值、血小板/高密度脂蛋白比值与糖尿病足溃疡患病率增加之间存在明确关联，且红细胞介导了中性粒细胞/高密度脂蛋白比值与糖尿病足溃疡之间的相互作用。这些发现强调了监测HDL相关炎症指标作为糖尿病足溃疡预防和治疗生物标志物的重要性。

这些研究结果对DFU的临床管理具有重要启示。HDL相关炎症指标NHR、MHR和PHR可作为易于获取且具有成本效益的生物标志物，用于改善糖尿病患者DFU的风险分层和早期识别。这些指标可整合到常规代谢组检测中，以增强筛查方案，使临床医生能够识别高风险个体，这些个体可能受益于更深入的足部监测、预防教育或靶向抗炎干预。

此外，红细胞在NHR与DFU关联中的中介作用表明可能存在新的治疗策略途径。改善红细胞功能和氧气输送，例如通过营养补充或改善微循环的药物，可能有助于减轻易感患者的溃疡风险。

未来研究应优先进行纵向和干预研究，以建立这些生物标志物与DFU结局之间的因果关系。此外，探索潜在机制可能揭示新的治疗靶点。在这种情况下，创新成像技术如斑点追踪超声心动图可能有助于无创评估糖尿病患者心肌纤维化程度。在更广泛和多样化人群中进行验证对于细化临界值和提高普适性也至关重要。最终，这些生物标志物可能有助于实现更个性化和主动的DFU预防和管理方法。