苯并咪唑与苯并三唑衍生物作为外排泵抑制剂的理性设计、合成及抗肿瘤多药耐药性研究

　　本研究针对由ABC转运蛋白（如BCRP和P-gp）介导的肿瘤多药耐药（MDR）难题，通过理性设计合成苯并咪唑/苯并三唑衍生物，结合计算机模拟（in silico）与体外实验（in vitro），证实化合物3c兼具双靶点抑制活性与良好安全性，为开发新型外排泵抑制剂提供了创新策略。

　　

¹化学品与试剂

所有化学品包括邻苯二胺（OPD）、苯胺、对甲苯胺、冰醋酸（GAA）、亚硝酸钠（NaNO₂）、碳酸钾（K₂CO₃）、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、氯乙酰氯、乙酸钠、甲酸、氢氧化钠（NaOH）均采购自Hyma和Sisco公司。所有化学品为实验室级别，纯度标称超过95%。所有苯胺衍生物均通过薄层色谱法验证纯度。

²合成

合成的苯并咪唑和苯并三唑衍生物产率良好，分别介于72.1%–83.1%和70%–85.7%之间。

³表征

化合物结构通过光谱法（FT‐IR、¹H NMR、¹³C NMR）和质谱法进行表征。化合物（3a-3j和4a-4j）的完整谱图数据见支持信息。

产物3a（图5）通过FT-IR表征。所得产物的红外光谱在3252.36 cm^-1处显示NH伸缩振动峰。

⁴结论

本研究成功合成并表征了一系列苯并咪唑（3a-3j）和苯并三唑（4a-4j）衍生物，其纯度和产率均较高。针对MDR关键外排转运蛋白BCRP和P-gp的计算机分子对接研究表明，多个化合物展现出良好的结合亲和力以及与转运蛋白残基的关键相互作用。所有化合物均表现出优于已知抑制剂的对接特性。

QSAR预测模型进一步支持了这些结果，双取代类似物因预测活性更优而成为潜力候选分子。