BMI对超长GnRH-a方案PCOS患者囊胚移植妊娠结局的影响：肥胖独立预测活产率降低

　　本研究针对多囊卵巢综合征(PCOS)合并肥胖患者辅助生殖结局争议问题，通过1704例接受超长GnRH-a方案的PCOS患者队列分析，发现肥胖显著降低获卵数和成熟卵数，在冻融囊胚移植周期中肥胖组活产率最低（27.4% vs 正常体重48.7%）。多因素分析证实肥胖是累积活产率的独立负向预测因子(OR=0.438)，而高质量囊胚移植数量(OR=1.269)和较短不孕年限(OR=0.927)可改善结局。研究成果为PCOS肥胖患者IVF前体重管理提供了关键循证依据。

　　

在多囊卵巢综合征(PCOS)患者的生育治疗领域，体重管理一直是个充满争议的话题。尽管全球约有50%的PCOS患者存在超重或肥胖问题，且肥胖已知会通过胰岛素抵抗、慢性炎症和氧化应激等机制损害生殖功能，但关于体重指数(BMI)如何具体影响PCOS患者辅助生殖技术(ART)结局的高质量研究仍然有限。特别是针对中国人群，采用标准化超长促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)方案结合囊胚移植策略的BMI分层研究尚未见报道。

由Weijue Su和Lei Zhang等研究人员开展的最新研究，发表在《European Journal of Medical Research》上，试图填补这一空白。他们回顾性分析了2016年至2023年间1704例接受超长GnRH-a方案的PCOS患者数据，按照中国特定的BMI标准将患者分为四组：低体重组(BMI<18.5 kg/m²，n=125)、正常体重组(18.5-24.99 kg/m²，n=845)、超重组(25.00-27.99 kg/m²，n=517)和肥胖组(≥28.00 kg/m²，n=217)，全面探讨了BMI对胚胎学和临床结局的影响。

研究团队采用了几项关键技术方法：首先建立了严格的纳入排除标准，所有患者均符合鹿特丹标准的PCOS诊断且接受单一取卵周期的超长GnRH-a方案；其次，使用促性腺激素(Gn)进行控制性卵巢刺激，剂量根据抗缪勒管激素(AMH)、窦卵泡计数(AFC)等个体化调整；第三，采用Gardner评分系统进行囊胚质量评估，仅将3AA、3AB、3BA和3BB级囊胚定义为高质量囊胚；最后，通过多变量逻辑回归分析确定了活产率的独立预测因素，并分析了2438个囊胚移植周期的累积活产结局。

比较基线特征结果显示，肥胖组患者表现出显著不同的代谢特征：空腹血糖(5.14 vs 4.97 mmol/L)和空腹胰岛素水平(16.3 vs 8.68 mU/L)均高于正常体重组，而AMH水平(5.39 vs 6.38 ng/mL)较低。此外，肥胖组的不孕持续时间更长(4年 vs 3年)，提示肥胖可能与更严重的不孕状况相关。

卵巢刺激结果和胚胎学结局方面，研究发现肥胖需要更长的刺激时间(13天 vs 11天)和更高的促性腺激素总剂量(2625 vs 1500 IU)。更重要的是，肥胖组获得的卵母细胞数(14 vs 16)、成熟卵母细胞数(12 vs 14)和2原核受精卵数(9 vs 11)均显著减少。尽管各组间的卵母细胞成熟率无差异，但低体重组的受精率最高(82.2% vs 79.4%)，且拥有最多的高质量第3天胚胎(5个 vs 4个)和可用囊胚(6个 vs 5个)。

新鲜囊胚移植结局分析显示，超重组(67.3%)和肥胖组(72.8%)的新鲜囊胚移植率高于正常体重组(59.3%)。各组间的临床妊娠率和活产率无统计学差异，但肥胖组的妊娠期糖尿病(16.0% vs 3.8%)和巨大儿发生率(14.1% vs 5.3%)显著增高，提示肥胖主要影响妊娠期并发症而非新鲜周期的植入能力。

冻融囊胚移植(FBT)结局则揭示了截然不同的情况：肥胖组表现出最低的HCG阳性率(61.6% vs 73.5%)、临床妊娠率(43.9% vs 60.2%)和活产率(27.4% vs 48.7%)，同时流产率最高(37.5% vs 19.1%)。多因素分析确定肥胖是FBT周期活产率的独立负向预测因子(OR=0.437)，而高质量囊胚移植数量(OR=1.480)和子宫内膜厚度(OR=1.101)则是保护因素。

一个完整取卵周期的累积活产率多变量分析最终确认，肥胖(OR=0.438)、高质量囊胚移植数量(OR=1.269)、不孕持续时间(OR=0.927)和HCG触发日的LH水平(OR=0.758)是累积活产结局的四大关键预测因子。

研究结论强调，PCOS合并肥胖患者表现出较差的胚胎学和临床结局。肥胖成为冻融囊胚移植周期和完整IVF周期中活产失败的显著独立预测因子。这些发现具有重要的临床意义：首先，它证实了即使采用优化的超长GnRH-a方案，肥胖仍然对PC患者的生殖结局产生负面影响；其次，研究明确了肥胖主要影响胚胎质量而非子宫内膜容受性，因为新鲜周期中各组活产率无差异；最后，研究结果强烈支持对肥胖PCOS患者实施IVF前干预措施，特别是体重管理策略，以优化生殖结局。

这项研究为PCOS患者的个体化治疗提供了高级别证据，提示临床医生应特别关注肥胖PCOS患者的体重管理，尤其是在准备冻融胚胎移植周期时。未来研究可进一步探索肥胖影响胚胎质量的具体分子机制，以及体重减轻如何逆转这些不利影响。