综述：靶向RNA m6A修饰剂的小分子抑制剂在癌症治疗中的应用：最新进展与未来展望

　　本综述系统探讨靶向RNA表观遗传修饰N6-甲基腺苷（m6A）的小分子抑制剂在癌症治疗中的突破性进展。重点介绍首创新药METTL3抑制剂STC-15的临床研究突破，解析m6A修饰失调与肿瘤发生、转移及免疫逃逸的关联，为开发新型癌症靶向治疗策略提供前瞻性视角。

　　

RNA m⁶A修饰的生物学意义与癌症关联

作为真核生物RNA中最普遍的转录后修饰，N⁶-甲基腺苷（m⁶A）修饰通过调控RNA代谢和蛋白质表达，在多种生理和病理过程中发挥关键作用。研究表明，m⁶A修饰异常与癌症发生、进展、转移、代谢重编程及免疫逃逸密切相关，其失调主要源于m⁶A修饰蛋白（如甲基转移酶METTL3、去甲基化酶FTO等）的异常表达。

靶向m⁶A修饰剂的小分子抑制剂突破

近年来，针对致癌性m⁶A修饰蛋白的小分子抑制剂研发取得重大进展。首创新药METTL3抑制剂STC-15已获批开展针对癌症患者的1b/2期临床研究，标志着通过小分子药物靶向m⁶A修饰通路成为新型癌症治疗策略。此类抑制剂通过特异性阻断m⁶A修饰酶的活性，恢复RNA修饰稳态，进而抑制肿瘤生长和转移。

当前挑战与未来方向

尽管靶向m⁶A的小分子抑制剂展现出巨大潜力，但仍存在诸多挑战，包括药物选择性、脱靶效应、耐药性机制以及临床转化路径的优化。未来研究需聚焦于开发高特异性抑制剂、阐明m⁶A修饰在肿瘤微环境中的动态调控机制，并探索联合免疫治疗等创新策略。

该领域的发展将为RNA表观遗传学驱动的精准肿瘤治疗提供新范式。