基于鼻腔原位pH响应性诺瓦索米载体的缬沙坦递送系统提升生物利用度及抑制乳腺癌相关心脏毒性的治疗策略

　　本研究针对乳腺癌治疗中伴随的心脏毒性副作用，开发了一种鼻腔给药的pH响应性缬沙坦诺瓦索米载体(ISVLN)，显著提升药物生物利用度与靶向性。实验表明ISVLN使缬沙坦的肿瘤和心脏靶向性分别提高2.30倍和1.96倍，有效降低肿瘤体积（86.20%）及心肌损伤标志物（LDH/CK-MB>95%），为乳腺癌化疗所致心脏毒性提供了创新性干预方案。

　　

心脏毒性始终是乳腺癌（BC）治疗中最严重的副作用。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂缬沙坦（Valsartan）虽具有抗氧化特性，可缓解乳腺癌相关心脏毒性（CABC），但其溶解度和生物利用度较低。本研究开发了鼻腔原位pH响应性缬沙坦诺瓦索米载药系统（ISVLN），以增强缬沙坦的持续性、生物利用度、靶向性与疗效。通过Box–Behnken设计优化获得最佳VLN配方，含油酸（26 mg）、司盘60（Span 60, 65 mg）和胆固醇（52 mg）。ISVLN相较游离缬沙坦，可持续性提高66.40%，渗透性提升7.46倍，生物利用度增加4.57倍。该制剂对肿瘤和心脏的靶向性分别提高2.30倍与1.96倍。在DMBA诱导的乳腺癌（DIBC）大鼠模型中，ISVLN组肿瘤体积减少86.20%，死亡率降低23.53%，乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平分别下降96.11%和95.97%。组织病理学分析进一步验证其疗效。结果表明，鼻腔ISVLN可作为预防CABC的辅助治疗策略。