基于主人评估工具的犬认知功能障碍筛查量表开发与验证研究

　　本研究针对犬认知功能障碍(CCD)诊断工具在临床应用中灵敏度不足的问题，开发了主人友好型CCDRa、CADESa和ARCADa量表，通过大样本问卷分析确定了不同年龄段的筛查阈值(SV)，显著提升检测灵敏度至99%，为CCD早期干预提供了重要工具。

　　

随着兽医医疗水平和动物营养学的进步，老年犬数量显著增加，年龄相关性疾病特别是认知功能衰退问题日益凸显。犬认知功能障碍(Canine Cognitive Dysfunction, CCD)作为一种进行性、年龄相关的神经退行性疾病，其诊断主要依靠排除其他病因导致的非特异性行为症状，缺乏金标准诊断方法。研究表明，超过7岁的犬中高达74%可能表现出至少一种CCD症状，但临床诊断率极低——仅1.9%的符合诊断标准的犬只有相关兽医记录。这种诊断不足主要源于主人常将早期症状误认为正常衰老，以及现有评估工具在灵敏度和实用性上的局限。

目前国际上常用的CCD评估工具包括犬认知功能障碍评分(CCDR)、犬痴呆量表(CADES)和年龄相关认知情感障碍量表(ARCAD)。这些量表在项目内容、可及性、设计初衷和验证程度上存在差异，且原始版本多适用于专业医护人员使用。更重要的是，这些量表在开发时侧重于最大化特异性（减少假阳性），但临床筛查工具需要在敏感性和特异性之间取得平衡，特别是对于CCD这种不可逆性疾病，早期干预对动物福利至关重要。

为解决这些问题，林肯大学的研究团队开展了针对主人友好型筛查工具的开发和验证研究。他们通过改编三种国际常用量表（CCDR、CADES和ARCAD），创建了适合主人自评的CCDRa、CADESa和ARCADa版本，并通过在线问卷收集了959份有效数据，最终确定了103只经兽医诊断为CCD的犬和629只非CCD犬作为分析样本。

研究采用接收者操作特征曲线(ROC)和Youden指数确定最佳筛查阈值(SV)，并评估了量表间的收敛效度。结果显示，使用原始发布阈值时，三种量表仅能识别62%的已知CCD病例，而采用新的SV阈值后，识别率显著提升至99%。特别地，CADESa在各项指标中表现最优，其SV阈值对所有年龄段的犬只统一为≥25分，对应中度认知障碍类别。

研究还发现了量表的年龄依赖性差异：CCDRa的SV阈值随年龄增长而提高（7-12岁：≥40；13岁以上：≥42），ARCADa同样呈现年龄相关性（7-12岁：≥19；13岁以上：≥21），而CADESa则保持了年龄一致性。这种差异反映了不同量表对年龄相关变化的敏感度不同。

在方法论上，研究团队通过在线问卷平台收集了来自35个国家的样本数据，主要来自英国(61.3%)和美国(13.1%)。通过严谨的数据清洗流程，排除了不完整和明显异常的回答。研究采用ROC曲线分析和Youden指数计算来确定最优筛查阈值，并使用Fleiss' Kappa(κ)统计量评估量表间的收敛效度。这些方法的综合应用确保了研究结果的科学性和可靠性。

研究结果部分显示，在量表收敛效度方面，使用发布阈值时，CCDRa和CADESa表现出高度一致性(κ=0.68)，而ARCADa与其他两个量表的一致性较低。采用SV阈值后，所有量表的收敛效度均有所改善。在敏感性和特异性方面，SV阈值虽然降低了特异性，但大幅提高了敏感性：CCDRa从47.6%提升至80.6%，CADESa从54.4%提升至90.3%，ARCADa从9.7%提升至87.4%。

年龄分层分析结果显示，CADESa在7-12岁组和13岁以上组都保持了良好的预测性能，其阳性预测值(PPV)分别为0.76和0.94，阴性预测值(NPV)分别为0.99和0.76。这表明CADESa在不同年龄段都具有稳定的筛查能力。

讨论部分强调，本研究开发的SV阈值在临床实践中具有重要意义。对于不可逆的CCD，早期干预至关重要，适度降低特异性以换取更高的敏感性是可接受的临床权衡。研究者建议将CADESa作为首选筛查工具，因其性能最优且提供疾病分期功能，便于监测病程进展。同时，鉴于三种量表能互补地识别不同病例，联合使用可进一步提高检测率。

研究的实际应用价值体现在多个方面：首先，主人友好型量表降低了使用门槛，使主人能在兽医咨询前完成初步评估；其次，量表中立化了技术术语，提高了填写准确性；最后，明确的SV阈值和相应的概率信息（如CADESa得分25的7岁犬有76%概率患CCD）有助于主人做出知情决策。

该研究的局限性包括依赖主人报告的兽医诊断作为金标准，可能存在误分类偏倚；样本主要来自英美国家，可能影响结果的普适性；ARCADa的改编可能改变了原量表的评分特性。未来研究需要在前瞻性设计中验证这些SV阈值，并探索在不同文化背景下的适用性。

总之，这项研究为CCD的早期筛查提供了实用的工具和方法，通过优化阈值平衡了敏感性和特异性，特别是CADESa的表现突出，建议作为标准筛查工具推广使用。研究成果对改善老年犬生活质量和人犬bond关系具有重要意义，推动了兽医行为医学在年龄相关性认知障碍领域的实践进步。