靶向巨噬细胞的黑磷纳米复合物通过打破氧化应激-炎症循环及改善脂肪酸代谢抑制肾纤维化

　　本研究创新性地构建了以黑磷纳米片（BPNSs）为载体、靶向巨噬细胞的纳米复合物BP@PEG-PS-FK，通过特异性干预肾脏巨噬细胞的氧化应激（ROS）-炎症恶性循环及脂肪酸代谢（FAO）重编程，显著抑制了慢性肾脏病（CKD）中肾纤维化的进展，为临床治疗提供了新型靶向策略。

　　

Highlight

本研究聚焦巨噬细胞在肾纤维化中的核心作用，构建了具有双重靶向功能的黑磷纳米复合物BP@PEG-PS-FK，通过打破氧化应激-炎症恶性循环并改善脂肪酸代谢重编程，显著抑制纤维化进程。

Preparation of PEG-modified black phosphorus nanosheets (BPNS@PEG)

采用液相剥离法合成黑磷纳米片（BPNSs）。将黑磷晶体粉末分散于N-甲基吡咯烷酮（NMP）溶液中，冰水浴条件下超声处理12小时，随后以1500 rpm离心15分钟收集上清液，再经12000 rpm离心15分钟获得BPNS沉淀，最后将其重悬于含聚乙二醇（PEG）的去离子水中进行表面修饰。

Synthesis, characterization, and functionalization of BPNSs into BP@PEG-PS-FK nanoplatform

BP@PEG-PS-FK的合成流程如Scheme 1所示。经20分钟超声分散后，原子力显微镜（AFM）显示其具有平均厚度为5 nm的典型二维片层结构。透射电镜（TEM）分析证实BPNSs及BP@PEG-PS-FK的横向尺寸为0.5–1 μm，且呈多层片状结构（图1a, b）。傅里叶变换红外光谱（FTIR）在1100 cm^?1处检测到BP@PEG的特征峰，表明PEG成功修饰。通过X射线光电子能谱（XPS）进一步验证了PEG、磷脂酰丝氨酸（PS）及FK228在BPNS表面的逐步组装（图1c）。此外，纳米复合物展现出优异的活性氧（ROS）清除能力（图1d）和良好的生物相容性。

Conclusion

体外及体内实验证实巨噬细胞激活是肾纤维化的关键靶点。BP@PEG-PS-FK可有效清除ROS、缓解氧化应激、抑制M1型巨噬细胞活化，从而改善肾纤维化。机制上，该复合物通过抑制CD36、上调脂肪酸氧化关键酶CPT1A和ACAA2的表达，重塑脂质代谢调控网络，最终阻断炎症-代谢恶性循环。