综述：依西美坦负载纳米粒子在靶向乳腺癌治疗中的疗效与机制探索

　　本综述系统探讨了基于明胶的双动态键（希夫碱和硼酸酯键）交联水凝胶（GPB）在伤口愈合领域的创新应用。该水凝胶通过嵌入载药微球（CEL@GMs），集成了优异的自愈合性、粘附性、止血功能，并展现出显著的抗菌（>99%）、抗氧化（清除ROS、DPPH、ABTS等）和抗炎活性，能有效加速上皮再生和胶原沉积，为运动性伤口的多功能治疗提供了突破性策略。

　　

Materials

实验采用 celecoxib（CEL，98%）、偏硼酸钠（NaBO₂，99%）、明胶（Gel，99%）、原儿茶醛（PA，98%）等为主要原料。2,2-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）、2,2-二苯基-1-苦基肼（DPPH）、连苯三酚等试剂用于抗氧化活性评估。

Fabrication and characterization of the CEL@GMs

炎症是伤口愈合的关键阶段，但过度或持续的炎症反应会阻碍修复进程。 Celecoxib（CEL）作为一种抗炎药物，却因水溶性差和生物利用度低而限制其应用。明胶微球（GMs）作为一种优良的药物载体，被用于负载CEL以构建CEL@GMs。最佳制备条件下的CEL@GMs其载药效率为6.64 ± 0.48%，包封效率高达88.92 ± 6.06%，并表现出显著的缓释效果。此外，CEL@GMs的加入还能增强水凝胶的机械性能。

Conclusion

针对伤口愈合过程中过量的活性氧（ROS）和细菌感染等主要限制因素，以及运动性伤口的特殊需求，本研究成功开发了一系列负载CEL@GMs的多功能明胶基自愈合水凝胶（GPB水凝胶）。该水凝胶通过希夫碱键和硼酸酯键的双动态交联，赋予了材料优异的机械性能和自愈合能力。功能实验证明，GPB水凝胶具备良好的止血效果，以及卓越的抗氧化（可清除ROS、DPPH、ABTS等）、抗菌（对体内细菌清除率>99%）和抗炎活性。更重要的是，体内实验证实，该水凝胶能通过加速上皮再生（Re-epithelialization）和增加胶原沉积（Collagen deposition）来有效促进伤口愈合，在水凝胶伤口敷料领域展现出巨大的应用潜力。

CRediT authorship contribution statement

作者贡献声明：钱芬奇（Qianfen Qi）负责撰写初稿、调查与形式分析；梁荣才（Rongcai Liang）负责审阅与编辑及概念化；丁璐瑶（Luyao Ding）、任宇航（Yuhang Ren）、丁宝琪（Baoqi Ding）、王元（Yuan Wang）等人参与了调查与数据分析；何彦浩（Yanhao He）负责资金获取与概念化；任春光（Chunguang Ren）负责撰写与审阅编辑等。

Declaration of competing interest

作者声明不存在任何利益冲突。

Acknowledgements

本研究工作由山东省自然科学基金（项目号ZR2021QH331）和烟台大学启动基金（项目号2222021）资助。