Bempedoic acid通过抑制ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)减轻腹主动脉瘤血管炎症与氧化应激反应

　　本研究发现ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)在腹主动脉瘤(AAA)中显著激活，其特异性抑制剂Bempedoic acid(BemA)通过抑制CD3+T细胞浸润、降低活性氧(ROS)生成（而非调节Nox2/Nox4或Sod1/Sod2表达），有效保护血管完整性并降低动脉瘤破裂风险，证实ACLY是AAA治疗的潜在新靶点。

　　

^{Section snippets}

^{Introducción}

ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)催化柠檬酸转化为乙酰辅酶A，这种分子在胆固醇与脂肪酸合成等代谢功能中不可或缺，处于氧化磷酸化与脂质合成的交叉点。此外，乙酰辅酶A还参与蛋白质乙酰化过程，包括组蛋白和转录因子NF-κB的乙酰化，从而调控炎症反应。

^{Modelo experimental de aneurisma de aorta abdominal}

采用载脂蛋白E缺陷（ApoE^-/-）小鼠（品系B6.129P2-Apoe^tm1Unc/J），饲养于圣十字圣保罗医院研究所(IRHSCSP)的动物实验设施中。小鼠在无病原体环境中饲养，标准光照条件（12小时光/暗循环）和温度（21±1°C），自由摄取饮水和饲料。本研究使用雄性小鼠。

^{La inhibición de la actividad de la enzima ATP-citrato liasa atenúa la formación de aneurismas y el riesgo de disección aórtica en un modelo preclínico}

我们研究组近期发现，ACLY在Ser455位点的磷酸化形式在人类和小鼠的动脉瘤病变组织中均显著升高，而该酶的药理学抑制能预防AngII灌注诱导的ApoE^-/-小鼠形成腹主动脉瘤。本研究通过超声随访证实，接受AngII灌注并施用BemA（ACLY选择性抑制剂）的小鼠，其动脉瘤形成受到明显抑制。

^Discusión

腹主动脉瘤是一种复杂的血管疾病，具有高发病率和高死亡率，这凸显了开发有效治疗策略的迫切性。尽管手术和血管内管理方面有所进展，用于预防动脉瘤进展的特定药物治疗方案仍然有限。在此背景下，识别和验证该疾病的新治疗靶点，有望改善患者的临床管理。

^Conclusiones

综上所述，这些发现将ACLY定位为AAA中一个相关的治疗靶点，而BemA则是一种具有预防该血管疾病发生和进展潜力的保护性药物。