基于血清肌酐与胱抑素C的指数对非转移性乳腺癌患者术后预后的预测价值研究

　　本研究探讨了血清肌酐×胱抑素C估算肾小球滤过率(SCr×eGFRcys)指数与肌酐/胱抑素C比值(CCR)在非转移性乳腺癌患者术后预后评估中的价值。通过对697例患者的中位76个月随访发现，较高SCr×eGFRcys指数与显著改善的总生存期相关(HR=0.29)，尤其在营养指数低、TNM分期早、体重正常及未放化疗人群中效果显著，为乳腺癌预后管理提供了新型生物标志物。

　　

在乳腺癌防治领域，肌肉减少症(sarcopenia)作为影响患者预后的重要因素日益受到关注。传统评估方法存在操作复杂、成本高等局限性，而基于血清肌酐(serum creatinine)和胱抑素C(cystatin C)的生物学指标——肌酐/胱抑素C比值(creatinine to cystatin C ratio, CCR)和血清肌酐×胱抑素C估算肾小球滤过率(SCr×eGFR_cys)指数，因其能够同时反映肌肉质量和肾功能状态，被认为是有潜力的肌肉减少症筛查工具。然而，这些新型指标在中国乳腺癌人群中的预后价值尚未明确，特别是在接受手术治疗的非转移性乳腺癌患者中缺乏大规模临床验证。

针对这一研究空白，Ruoyu Wang、Zhe Wang、Yiou Wang、Jianing Jiang、Jinming Zhu和Simiao Tian研究团队开展了一项回顾性队列研究，成果发表于《Clinical Nutrition ESPEN》。研究人员通过收集2011年1月至2017年12月期间在某院接受手术治疗的697例原发性非转移性乳腺癌(T1-4N0-3M0)患者的临床资料，包括术前实验室指标、病理特征及术后辅助治疗方案，采用Kaplan-Meier生存分析和cox回归模型系统评估了CCR和SCr×eGFR_cys指数与患者总生存期(overall survival, OS)和无复发生存期(recurrence-free survival, RFS)的关联性。

研究采用的关键技术方法包括：基于医院电子病历系统构建乳腺癌手术患者临床队列；通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curves)确定SCr×eGFR_cys指数的最佳截断值；运用四分位法将患者分为不同指标水平组；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并进行log-rank检验；利用cox比例风险模型进行多因素回归分析；按预后营养指数(prognostic nutritional index)、TNM分期、体重指数和治疗方式等变量进行亚组分析。

研究结果

背景

肌肉减少症作为影响乳腺癌预后的重要因素，需要开发简便有效的筛查工具。CCR和SCr×eGFR_cys指数作为新型肌肉减少症筛查指标，在中国乳腺癌人群中的预后价值尚未明确。

方法

研究纳入697例原发性非转移性乳腺癌手术患者，收集术前实验室数据、临床病理特征和术后辅助治疗信息。将患者按SCr×eGFR_cys指数或CCR四分位数分组，采用Kaplan-Meier生存分析和cox回归分析评估这两个指标与预后的关联。

结果

中位随访76个月(四分位距67-88个月)期间，共发生46例(6.6%)死亡和60例(8.61%)复发。Kaplan-Meier分析显示SCr×eGFR_cys指数四分位数间的OS率存在显著差异(log-rank P=0.031)，而CCR四分位数间无显著差异(log-rank P=0.27)。多因素分析表明，较高的SCr×eGFR_cys指数四分位是OS的独立预后因素，与死亡率降低相关(风险比[HR]=0.29；95%置信区间0.09-0.92，第4四分位与最低四分位比较)，但CCR四分位数未显示显著关联。亚组分析显示SCr×eGFR_cys指数的预后能力仅在低预后营养指数、早期TNM分期、正常体重以及未接受放化疗的患者中保持。

结论

较高的SCr×eGFR_cys指数与乳腺癌良好长期预后相关，可作为临床实践中管理乳腺癌患者的实用生物标志物。

该研究的讨论部分强调了SCr×eGFR_cys指数在乳腺癌预后评估中的独特价值。与单纯反映肌肉质量的CCR不同，SCr×eGFR_cys指数同时整合了肾功能信息，这可能解释了其在预后预测方面的优越性能。研究结果支持将SCr×eGFR_cys指数作为临床常规使用的生物标志物，特别是在特定亚群患者中具有重要的预后分层价值。这一发现为乳腺癌个体化治疗策略的制定提供了新思路，有助于识别高风险患者并实施针对性干预措施，最终改善患者生存结局。研究的局限性包括单中心回顾性设计，未来需要多中心前瞻性研究进一步验证这些发现。