高通量测序揭示宫颈癌新型循环miRNA基因标志物及其预后靶基因CDK6与FGF19的发现

　　本研究通过高通量核苷酸测序技术（NGS）在宫颈癌患者血清中发现5个差异表达miRNA（包括低表达的miR-384、miR-6880-5p和上调的miR-325、miR-504-5p、miR-3074-5p），并鉴定出11个癌症通路关键靶基因。生存分析证实CDK6与FGF19为潜在预后基因，实验验证显示miR-6880-5p与新型miRNA ch21_12598在患者中表达下调。这些发现为宫颈癌的诊断、预后及治疗提供了新型分子标志物。

　　

亮点

测序结果

测序原始数据已提交至美国国家生物技术信息中心（NCBI），项目编号为PRJNA1161012。差异表达miRNA分析结果显示，宫颈癌样本与正常样本间存在160个失调基因，其中48%的基因在宫颈癌样本中表达下调，52%的基因表达上调（详见补充材料文件2）。

讨论

宫颈癌是全球最常见的癌症之一，尤其在发展中国家高发。随着诊断和预防新技术的应用，发达国家中的宫颈癌发病率已显著下降。非编码RNA分子（包括miRNA）已成为研究癌症等疾病的重要工具。早期研究多采用定量PCR（qPCR）等有限技术，但随着技术发展，高通量核苷酸测序（NGS）已成为识别已知和新型miRNA的强大工具。本研究首次采用RNA混合策略降低测序成本，成功鉴定出宫颈癌血清中的差异表达miRNA，并基于其靶基因的癌症关联性筛选出新型miRNA。

结论

我们首次通过NGS技术报道了5个在宫颈癌中发挥关键作用的miRNA，其靶向基因CDK6和FGF19被证实为潜在预后基因。通过qRT-PCR验证了两种miRNA（miR-6880-5p和ch21_12598）的表达下调。这些miRNA可作为宫颈癌诊断、预后和治疗的潜在生物标志物。