综述：间叶组织肿瘤的扩展分子谱分析：意大利肉瘤小组共识文件

　　本文系统探讨了大规模平行测序（MPS/NGS）技术在骨与软组织肉瘤（BSTS）分子分型中的应用挑战与前景，强调多学科分子肿瘤委员会（MTB）协作及ESCAT分级对推动精准医疗的关键作用。

　　

扩展分子谱分析的技术革命

大规模平行测序（MPS）技术——通常被称为下一代测序（NGS）——彻底改变了癌症的诊断与治疗模式，尤其在骨与软组织肉瘤（BSTS）领域展现出巨大潜力。这类间叶组织来源的肿瘤具有高度异质性，包含超过80种组织学亚型，其遗传学改变复杂多样，涵盖染色体易位、点突变和拷贝数变异等。与驱动突变较为明确的癌瘤不同，BSTS的特定基因组特征对预后和治疗反应的指导意义尚待充分阐明。

临床应用的挑战与局限

尽管MPS/NGS技术前景广阔，但在BSTS领域的应用仍面临多重障碍：检测可及性存在地域差异、报告周转时间长短不一、标本质量（如骨组织与软组织、新鲜标本与石蜡包埋标本、脱钙与非脱钙处理）影响测序成功率，以及高昂的成本和数据解读复杂性。此外，当前检测出的分子改变多数尚缺乏直接对应的靶向药物，但其价值在于为完善诊断、优化患者分层和指导治疗策略提供关键生物学见解。

分子肿瘤委员会的核心作用

为优化MPS/NGS在BSTS中的应用，意大利肉瘤小组（ISG）召开共识会议，确立十大共识声明。前五项聚焦扩展分子谱在肉瘤诊断中的作用，后五项则为晚期疾病中寻找可操作靶点提供MPS/NGS使用与解读指南。会议强调必须通过分子肿瘤委员会（MTB）实现跨学科协作，整合肿瘤学家、病理学家、分子生物学家及生物信息学专家共同参与临床决策。

ESCAT分级与靶向治疗困境

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）制定的分子靶点临床可操作性量表（ESCAT）为变异分类提供框架，帮助临床医生依据分子谱优先选择治疗方案或推荐临床试验。然而该标准在BSTS这类罕见肿瘤中适用性存疑。例如，NTRK基因融合肉瘤虽对TRK抑制剂反应显著，但MDM2扩增的脂肪肉瘤对MDM2拮抗剂反应却不一致；HER2等靶点虽然在部分肉瘤中表达，却未能重复在上皮肿瘤中的疗效。这些差异凸显肉瘤基因组学的复杂性，也表明单纯依赖MPS/NGS不足以解答所有临床问题。

未来方向与全国协作网络

展望未来，ISG倡议与国家罕见癌症网络合作，建立虚拟MTB病例讨论平台，为接受扩展分子谱分析的BSTS患者提供专家咨询，并系统关联分子发现与临床结局。这将推动精准医疗在本领域的实质性进展。随着测序技术成本下降和可及性提升，当前亟需实现从手工化、低重复性操作向标准化、高通量分析体系的转变。

结论：迈向精准医疗的必经之路

扩展分子谱分析无疑增加了间叶组织肿瘤管理的复杂性，但其在改善诊断、驱动治疗决策、最终提升患者结局方面蕴藏巨大潜力。未来需更深入理解特定基因组改变的意义，推动针对个体患者的有效靶向疗法开发，并通过临床试验验证分子改变的生物学价值（驱动/乘客突变）。充分运用这些强大工具，将促使肉瘤治疗迈向更精准、更个性化的新时代。