一项针对无阿片类药物使用史的男女受试者的氢吗啡酮反应差异：三项双盲、安慰剂对照人体实验室研究的综合分析

　　本综述通过对三项严格设计的（within-subject, double-blind, placebo-controlled）人体实验室研究进行数据整合分析，首次系统探讨了无阿片类药物使用史的男女个体对氢吗啡酮（4 mg口服）的反应差异。研究发现，尽管存在少量主观感受差异（如女性短暂兴奋后转为持续嗜睡，男性则维持精力），但性别并未显著影响阿片受体激动剂的药效学特征。该研究为探索物质使用障碍（SUD）的性别特异性发展轨迹提供了关键实验依据。

　　

研究亮点 (Highlights)

• 本研究首次通过整合三项自身对照、双盲、安慰剂对照试验数据，系统评估无阿片类药物使用经验的个体存在的性别差异

• 现有数据拓展了先前关于急性阿片受体激动剂（如吗啡）给药背景下性别差异研究的文献贡献（例如Comer等，2010年研究）

研究方法概述 (Study Overview)

本研究为三项标准化设计的自身对照、双盲、安慰剂对照人体实验室试验的二次分析。研究设计概要见补充图1。简要说明：研究1采用住院模式，志愿者完成5天住院观察（Dunn等，2024年）。研究2和研究3采用门诊模式，志愿者完成5次实验 session，每次间隔7天洗脱期（Bergeria等，2025年；Dunn等，2020年；Durgin等）。

人口统计学特征 (Demographics, 表1)

本研究样本中，男性参与者平均年龄（标准差SD）为34.2（9.5）岁，平均体重指数（BMI）为26.1（3.4）。女性参与者平均年龄（SD）为32.1（9.7）岁，平均BMI为24.7（3.4）。性别比较显示BMI存在显著差异（p=0.006）。

自我报告指标 (Self-Report Measures)

峰值效应分析（表2）：对药物峰值效应的评估表明，与安慰剂相比，氢吗啡酮通过系列通用指标、正向指标和负向指标产生了预期效应。

讨论 (Discussion)

本次分析通过整合三项严谨的自身对照、双盲、安慰剂对照人体实验室试验数据，探讨了生物学性别是否与中剂量阿片受体激动剂氢吗啡酮的反应差异存在实质性关联。结果证实，4 mg口服剂量的氢吗啡酮在整个样本中引发了预期的阿片受体激动剂效应，这通过自我报告评分、观察者评分以及生理指标的多种变化得以确定。