热敏性壳聚糖-氧化葡聚糖-β-甘油磷酸钠可注射水凝胶：增强炔雌醇溶解与缓释性能的新型长效避孕平台

　　本综述系统探讨了基于壳聚糖（CS）/氧化葡聚糖（ODex）/β-甘油磷酸钠（β-GP）的热敏可注射水凝胶平台，通过羧甲基-β-环糊精（CM-β-CD）包合技术显著提升疏水性药物炔雌醇（EE）的溶解性与缓释性能。该研究突破传统CS/β-GP水凝胶机械强度低、稳定性差的局限，实现药物持续释放240小时、细胞活性超85%，为长效避孕提供了创新性制剂策略。

　　

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Materials

壳聚糖（CS，100–200 mPa·s，脱乙酰度≥95%）购自上海麦克林生化科技有限公司，右旋糖酐40（分子量40,000）购自阿拉丁试剂（上海）有限公司，高碘酸钠（分析纯，99.5%）购自上海麦克林生化科技有限公司。透析袋（分子量截留14,000及3,500）、溶菌酶（蛋清来源，20,000 u/mg）和β-环糊精（β-CD）购自上海化学试剂采购供应站中心化工厂（中国上海）。

The release of EE from drug-loaded hydrogels can be simulated using four kinetic models.

载药水凝胶中炔雌醇（EE）的释放行为可通过四种动力学模型进行模拟：

零级动力学模型：

M_t/M_∞ = k₀t + c₀

一级动力学模型：

ln(1 - M_t/M_∞) = -k₁t + c₁

Higuchi模型：

M_t/M_∞ = k_Ht^1/2 + c_H

Korsmeyer-Peppas模型：

M_t/M_∞ = k_kptⁿ

其中，M_t/M_∞代表时间t（小时）内的累积释放率，k₀（h^?1）、k₁（h^?2）、k_H（h^?1/2）和k_KP（min^?n）分别为各模型的释放速率常数，c₀、c₁、c_H为对应方程截距，n为释放机制指数。

Characterization of EE-loaded CS/ODex/β-GP thermosensitive hydrogels.

通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）对CM-β-CD及EE@CM-β-CD包合物进行表征（附图S1），证实β-CD成功羧甲基化及EE被包裹于其疏水空腔内。包合物的特征峰位移表明二者通过非共价相互作用形成稳定复合物，这一结构直接影响药物的包合与释放行为。取代度和包合率的计算进一步验证了复合物的有效性。

Conclusion

本研究创新性地通过CM-β-CD空腔包合技术提升难溶性药物EE的分散性，并利用壳聚糖（CS）链中氨基与β-GP的阴离子磷酸基团形成离子交联，同时引入氧化葡聚糖（ODex）与CS形成动态希夫碱共价键，双重交联策略显著增强了CS/β-GP水凝胶的机械性能与稳定性。FTIR证实ODex的醛基与CS氨基成功反应，SEM显示水凝胶呈现多孔三维结构，利于药物缓释与细胞生长。该体系在240小时内持续释放药物，细胞毒性试验显示存活率超过85%，为长效避孕及疏水性药物递送提供了高效、生物相容性优异的平台。