基于PEITC自纳米乳化递送系统通过调控NF-κB通路改善DSS诱导溃疡性结肠炎的研究及其屏障修复机制探讨

　　本研究成功构建了具有优异稳定性和生物利用度的PEITC自纳米乳（PNE），系统评价其对DSS诱导溃疡性结肠炎（UC）的治疗效果。结果表明PNE能显著改善小鼠体重减轻、结肠缩短及组织病理损伤，其作用机制与抑制NF-κB通路、调节氧化应激（如SOD/GSH/MDA水平）和增强肠道屏障完整性密切相关，为UC的临床治疗提供了新型递药策略。

　　

章节亮点

引言

随着现代生活节奏加快和饮食结构变化，溃疡性结肠炎（UC）的患病率与发病率逐年攀升（Chen等，2025；Wang等，2024）。流行病学调查显示，在亚洲新兴工业化国家，年发病率达每10万人0.1至6.3例，对公共卫生系统造成持续压力（Lan等，2024）。临床上UC表现为腹痛、血性腹泻等症状，其病理机制涉及肠道屏障损伤、氧化应激失衡及NF-κB介导的炎症通路异常激活。

材料

葡聚糖硫酸钠（DSS，CAS: 9011-18-1）购自北京酷来宝。异硫氰酸苯乙酯（PEITC，CAS: 2257-09-2）、吐温80（9005-65-6）、苯二硫醇（BDT，CAS: 17534-15-5）及5-氨基水杨酸（5-ASA，CAS: 89-57-6）购自上海麦克林。谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、白细胞介素-10（IL-10）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-6检测试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。蛋白质提取及Western blot分析所需其他试剂购自美国Sigma-Aldrich。

PNE表征

不同PEITC浓度PNE的宏观形态如图1B所示。作为疏水性精油，PEITC在水相中呈现明显分层，但经乳化后形成均一稳定的白色乳液，且无相分离现象。不同浓度PNE的外观未见显著差异。PNE-3、PNE-6和PNE-9的包封率分别为92.3±1.2%、93.1±0.8%和94.5±0.6%，载药量分别为7.2±0.3%、13.8±0.5%和20.1±0.7%。动态光散射显示三种PNE的粒径分布在120-150 nm范围内（PDI<0.2），Zeta电位为-15至-20 mV。透射电镜证实纳米乳呈球形且分布均匀（图1C）。在4°C储存28天后，PNE仍保持物理稳定性，无沉淀或分层（图1D）。

结论

本研究通过自乳化法成功构建PEITC纳米乳，并系统评价其对DSS诱导UC小鼠的保护作用。PNE展现出优异的理化性质和稳定性，在体外模拟胃肠消化中呈现理想的缓释特性：在模拟胃液中保持稳定，在模拟肠液中缓慢释放。在DSS诱导的结肠炎模型中，PNE通过调节NF-κB通路、改善氧化应激（如提升SOD/GSH、降低MDA）和修复肠道屏障发挥治疗作用，为UC治疗提供了创新性纳米递送策略。