基于计算机辅助药物设计的腰果酸类似物6SA靶向mPGES-1抗炎机制研究及其治疗潜力探索

　　本研究针对天然产物腰果酸（anacardic acid）的多重生物活性，通过计算机辅助药物设计（CADD）技术探索其抗炎作用机制。研究人员通过分子对接与动力学模拟发现类似物6SA与靶点mPGES-1关键残基（Ser127、Thr131等）稳定结合，MM-PBSA分析显示其结合自由能优于标准化合物，为新型抗炎药物研发提供新方向。

　　

腰果酸（anacardic acids）作为存在于漆树科（Anacardiaceae）、牻牛儿苗科（Geraniaceae）等植物家族的天然化合物，具有抗菌、抗氧化、抗癌、抗炎和抗病毒等多重生物活性。从化学结构视角，其由含有不饱和键的烷基链取代的水杨酸构成，链的长度与不饱和位点差异决定了生物活性多样性。本研究通过计算机辅助药物设计（computer-aided drug design, CADD）技术，聚焦于腰果酸类化合物的构效关系与潜在药物靶点探索。分子对接与动力学模拟结果表明，类似物6SA与潜在靶点微粒体前列腺素E₂合酶-1（mPGES-1）的关键残基Ser127、Thr131、Leu135和Ala138产生稳定相互作用。分子动力学（molecular dynamics）模拟通过均方根偏差（RMSD）、均方根波动（RMSF）、回转半径（Rg）、溶剂可及表面积（SASA）和氢键（H-bonds）分析证实复合物稳定性。MM-PBSA（Molecular Mechanics-Poisson Boltzmann Surface Area）计算显示6SA的结合自由能优于标准化合物。本研究揭示了腰果酸在抗病毒、抗寄生虫及抗炎症领域的药物开发潜力，并为针对mPGES-1靶点的抗炎药物设计提供了新思路。