基于虚拟筛选策略发现纳摩尔级高效酪氨酸酶抑制剂及其机制研究

　　本研究针对色素沉着疾病治疗需求，通过虚拟筛选技术从14亿化合物库中发掘新型酪氨酸酶抑制剂。研究人员采用QSAR建模、分子对接及分子动力学模拟等多维计算手段，最终鉴定出四种半胱氨酸二肽类先导化合物，其IC50值低于10 nM，为靶向治疗提供了高效候选分子。

　　

通过虚拟筛选技术对ZINC20化合物库（含14亿分子）进行系统性挖掘，采用类药性、ADMET特性及合成可行性筛选获得10,217个初筛命中分子。基于定量构效关系（QSAR）模型预测发现多个具有纳摩尔级抑制效力的化学支架，其中四种含半胱氨酸的二肽化合物通过分子对接结合能计算及微秒级分子动力学（MD）模拟验证，展现出稳定的酶-抑制剂结合模式与亚10 nM级半数抑制浓度（IC₅₀）。该整合计算策略实现了超大化学空间的高效探索，为色素沉着疾病治疗提供了新型高效酪氨酸酶抑制剂。