miR-146a在肺癌中的双向调控机制及其临床转化潜力：从ceRNA网络到精准治疗

　　本综述系统探讨了非编码RNA miR-146a在非小细胞肺癌（NSCLC）中的双重调控作用。文章揭示了其通过竞争性内源RNA（ceRNA）网络与circRNA/lncRNA相互作用，影响肿瘤增殖、转移及化疗耐药性的分子机制，为肺癌诊断标志物开发和靶向治疗提供了新视角。

　　

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Biogenesis and expression regulation of miR-146a

miR-146a基因位于人类第5、10和19号染色体（小鼠中定位于11号染色体），其生成过程堪称一场精彩的分子编舞（图1）。细胞核内的RNA聚合酶II率先启动转录，生成带有帽子结构和polyA尾巴的初级miRNA转录本（pri-miRNA）。这个具有茎环结构的转录本随后被Drosha酶与其搭档DGCR8组成的微处理器复合物精准剪切。

The role of miR-146a in lung cancer

越来越多的证据表明，miR-146a-5p在肺癌中扮演着关键角色，它通过调控广泛的致癌和抑癌靶点展现多重功能（表1和图2）。相比之下，miR-146a-3p在癌症背景下的研究仍相对匮乏（图3），这提示我们需要进一步探索其潜在生物学意义。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，miR-146a-5p展现出双重身份：它既能通过抑制EGFR、CCND1和CCND2等关键癌基因来遏制肿瘤生长，又能通过靶向TRAF6等分子意外地促进癌细胞存活和转移。这种功能切换就像分子级别的开关，取决于具体的细胞环境和靶点组合。

CeRNAs of miR-146a and their regulatory role in cancer progression

竞争性内源RNA（ceRNA）是一类通过竞争结合相同miRNA来实现相互调控的转录本。这个ceRNA网络构成了连接信使RNA（mRNA）与长链非编码RNA（lncRNA）、环状RNA（circRNA）和假基因RNA的重要调控体系。任何拥有miRNA反应元件的转录本都可能成为ceRNA，这种转录后调控机制在癌症进展中发挥着至关重要的作用。

The homologous miRNA for miR-146a

miR-146a和miR-146b就像分子世界的双胞胎——它们仅在3'末端有两个核苷酸的差异。尽管存在细微序列差别，但它们拥有高度保守的种子区域，使它们能够靶向相似的mRNA序列并参与重叠的调控网络。有趣的是，这对"分子双胞胎"常常受到相同上游分子的调控。陈等人发现lncRNA RP11-89K21.1通过同时促进miR-146a和miR-146b的表达来推动肺腺癌（LUAD）细胞增殖和转移。

Conclusion and prospect

miR-146a在肺癌中的双重角色凸显了其分子机制的复杂性——既是肿瘤抑制因子又是癌基因，功能选择完全取决于所处的分子环境。作为抑癌分子时，miR-146a-5p通过靶向EGFR、CCND1和CCND2等癌蛋白，有效抑制NSCLC细胞增殖、诱导细胞凋亡、阻止转移并增强化疗敏感性。而其致癌潜力则体现在通过抑制TRAF6等靶点来增强癌细胞存活和迁移能力。