肝糖原累积病（GSD）患者为中心结局指标的国际共识标准集构建研究

　　本刊推荐：为优化肝糖原累积病（GSD）的临床诊疗与试验设计，国际多学科团队通过共识法确立14项核心健康结局指标及29项病例组合变量，推动以患者为中心的标准化评估体系建立，对提升疾病管理质量及临床研究规范性具有重要意义。

　　

肝糖原累积病（Glycogen Storage Diseases, GSD）是一组罕见的遗传性代谢障碍疾病，主要由于糖原代谢相关酶的缺陷导致糖原在肝脏等组织中异常蓄积。患者常面临低血糖、代谢紊乱、生长发育迟缓及多系统并发症的长期挑战。尽管现有治疗手段（如膳食管理、药物干预）能够部分控制病情，但全球范围内缺乏统一、规范的疗效评价标准，导致临床诊疗质量参差不齐，临床研究数据难以比较整合，极大阻碍了治疗方案的优化与创新。因此，构建一套国际共识的、以患者为中心的核心结局指标集（Standard Outcome Set），成为改善GSD管理的关键突破口。

在此背景下，由荷兰格罗宁根大学医学中心Ruben J. Overduin领衔，联合Terry G.J. Derks等来自25个国家的多学科团队，在《Genetics in Medicine》上发表了一项重要研究，旨在通过系统化的国际共识流程，开发适用于肝GSD的核心健康结局标准集。该研究汇聚了患者、照顾者、医疗专业人员、企业代表及医疗管理专家等多方视角，确保了结局集的科学性与临床适用性。

研究采用迭代性名义群体共识法（Nominal Consensus Process），组织包括6名GSD患者、17名照顾者、38名多学科医疗提供者、7名企业代表和4名价值医疗专家在内的国际小组，通过多轮讨论与投票，从重要性、可行性和代表性等维度筛选关键结局指标与病例组合变量。

研究最终确立了14项应被常规监测的核心健康结局，包括：（1）治愈情况；（2）危及生命的GSD相关事件；（3）血糖控制（Glycemic Control）；（4）代谢控制（Metabolic Control）；（5）急性代谢失代偿（Acute Metabolic Decompensations）；（6）GSD相关并发症；（7）并发问题治疗响应时间；（8）功能状态恢复时间；（9）GSD专业医疗可及性；（10）诊断、监测与治疗产品的可及性；（11）生活质量（Quality of Life）；（12）独立生活能力；（13）治疗依从性（Treatment Adherence）；（14）食物摄入问题。同时，研究还筛选出29项病例组合变量（Case-mix Variables），涵盖人口学、诊断、临床与治疗等多类因素，用于校正患者基线差异。团队还进一步提出了各项指标的推荐测量频率。

在“结果”部分，作者通过共识过程详细展示了每一类结局的纳入理由与应用场景。例如，“血糖控制”和“代谢控制”反映了疾病管理的直接生理目标；“生活质量”和“独立性”则体现了患者整体机能与社会参与度；而“治疗依从性”和“食物摄入问题”聚焦行为与日常管理难点，凸显了GSD患者长期生存中的特殊挑战。

本研究首次为肝GSD建立了国际认可的患者为中心结局标准集，不仅为临床诊疗提供了统一评价框架，也为疾病登记、 observational study（观察性研究）与临床试验（Clinical Trial）的设计实施奠定了坚实基础。通过推动全球数据标准化与比较，该成果将显著促进治疗策略的优化、卫生资源的合理配置以及新药与新疗法的开发评估，最终提升患者整体生存质量与健康结局。