布鲁斯定D通过抑制M2样肿瘤相关巨噬细胞极化及Wnt3a/β-catenin通路促进三阴性乳腺癌消退

　　本研究揭示天然化合物布鲁斯定D（BD）通过靶向肿瘤微环境（TME）中M2样肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化过程，抑制Wnt3a/β-catenin信号通路传导，有效逆转三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫抑制微环境。实验证实BD能显著提升M1/M2型巨噬细胞比例，阻断肿瘤细胞增殖转移，为TNBC治疗提供了新型免疫调节策略。

　　

Highlight

布鲁斯定D通过促进M2样巨噬细胞向M1表型极化重塑肿瘤免疫微环境。在不同环境刺激下，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）可极化为抗肿瘤M1表型或促肿瘤M2表型。为评估BD对M2样巨噬细胞极化的影响，我们通过IL-4和IL-13刺激在体外诱导THP-1细胞和骨髓源性巨噬细胞（BMDMs）转化为M2样巨噬细胞。形态学观察显示，THP-1细胞在诱导后从突出圆形转变为部分延长的纺锤形（图S1A）。

Discussion

研究阐明了TAMs与三阴性乳腺癌（TNBC）之间的复杂关系，揭示了它们对肿瘤发生、血管生成、免疫调节和转移的重大影响，其中M2样TAMs尤为关键。TAMs的极化可受到来自肿瘤微环境（TME）中肿瘤细胞或基质细胞产生的细胞因子、趋化因子、生长因子和其他信号的调控。例如，巨噬细胞可被M-CSF、PGE₂、IL-4和IL-13等细胞因子驱动为M2表型。

Conclusion

综上所述，体外实验表明BD通过减弱Wnt3a分泌和下调β-catenin表达，不仅抑制M2样巨噬细胞极化并提高M1/M2巨噬细胞比例，还阻断了M2样巨噬细胞增强的肿瘤细胞集落形成、迁移和侵袭能力。体内实验表明BD增加了肿瘤中浸润的M1/M2型TAMs比例，并降低血清和肿瘤组织中Wnt3a表达。