激活维生素D受体（VDR）通过上调TREM2转录改善间歇性缺氧相关认知功能障碍

　　本研究揭示维生素D受体（VDR）激活通过结合髓系细胞触发受体2（TREM2）启动子区域促进其转录，诱导小胶质细胞M2极化，从而减轻间歇性缺氧（IH）引起的神经炎症和神经元损伤，为阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）相关认知障碍提供了新的治疗靶点。

　　

Highlight

动物与细胞

从中国医科大学动物实验中心获取6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠（体重25±2g）。小鼠在无特定病原体条件下饲养，环境温度25±1°C，12小时光暗循环（光照时间8:00-20:00）。自由摄取标准啮齿类动物饲料和水。所有动物实验均遵循美国国立卫生研究院指南，并经中国医科大学伦理委员会批准。

VDR激活通过钙化三醇改善IH诱导的小鼠神经元损伤与认知障碍

为探究VDR激活对IH诱导认知障碍的影响，小鼠在经历2周IH暴露后接受为期6周的钙化三醇治疗（参照既往研究方案[25]）。蛋白质印迹结果显示：与常氧组（RA）相比，IH抑制海马区VDR表达，而钙化三醇处理逆转了这种抑制（图1A）。莫里斯水迷宫实验中平台探索潜伏期（空间学习能力指标）...

讨论

认知障碍的发生恶化OSA患者预后，且目前缺乏有效治疗手段。虽然既往研究报道VDR是阿尔茨海默病、帕金森病等年龄相关神经退行性疾病的潜在治疗靶点[33]，但其在OSA相关认知障碍中的作用机制尚未明确。本研究首次系统证实：VDR激活可通过结合TREM2启动子区域增强其转录，促进小胶质细胞向M2表型极化，从而减轻IH诱导的神经炎症和神经元损伤，最终改善认知功能。该发现为OSA相关认知功能障碍的靶向治疗提供了新思路。

结论

本研究证实：激活的VDR通过结合TREM2启动子区域增强其表达，促进小胶质细胞M2极化，进而缓解神经炎症和神经元损伤，最终改善IH诱导的认知障碍。这些发现为OSA患者认知功能障碍的治疗提供了新的治疗靶点。

作者贡献

WL、WW和JX设计研究；WL和WW指导研究并审阅修订稿件；JX起草稿件；JX、HJ、HS和HH完成实验与数据分析；LZ、YW和YZ参与数据分析并提供技术支持。所有作者阅读并同意提交最终版本。

基金声明

本研究受国家自然科学基金（编号：82270107至W.W.；82370097至W.Y.L.）和兴辽人才计划（YXMJ-LJ-07至W.W.）资助。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本研究成果的已知竞争性经济利益或个人关系。