TRIM16通过K48连接泛素化降解Snai1促进铁死亡缓解类风湿性关节炎

　　本研究揭示TRIM16在类风湿性关节炎（RA）中通过直接结合Snai1并促进其K146位点K48连接泛素化降解，进而调控GPX4/SLC7A11通路促进铁死亡（ferroptosis），最终缓解胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型关节炎症。该发现为RA治疗提供了新靶点。

　　

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GSE13071分析

基因微阵列数据集GSE13071从Gene Expression Omnibus数据库下载。使用R包limma进行差异基因（DEG）表达分析，并通过heatmap和ggplot2包进行基因富集分析。

胶原诱导性关节炎（CIA）模型构建与慢病毒感染

本研究使用7周龄雄性DBA/1J小鼠，随机分为四组：对照组、CIA组、CIA+Lv-Vector组及CIA+Lv-TRIM16^oe组。

CIA模型中TRIM16表达分析

通过筛选标准|LogFC|>1且p值<0.05，在GSE13071数据集中鉴定出差异表达基因（DEGs）。火山图展示DEGs表达谱（图1A）。维恩图显示共有14个属于TRIM家族的基因参与CIA小鼠轻度、中度和重度关节炎症的相互作用（图1B）。在下调的TRIM家族基因中，我们重点关注TRIM16。

讨论

RA以淋巴细胞浸润、滑膜纤维细胞增殖和关节炎症为特征。当前临床治疗包括改善病情的抗风湿药（DMARDs）和糖皮质激素，但其临床疗效仅50–70%，且许多患者产生耐药性。因此，亟需寻找新治疗靶点。在各种策略中，抑制RA-FLS增殖已成为关键焦点。

Conclusion

总之，我们的研究证明TRIM16通过促进Snai1泛素化降解和增强铁死亡来改善RA进展。