含哌嗪结构的新型吡唑-4-甲酰胺类化合物的合成、抗真菌活性及作用机制研究

　　本文设计合成了一系列含哌嗪桥连结构的新型吡唑-4-甲酰胺类化合物，其中先导化合物6q对核盘菌（Sclerotinia sclerotiorum）表现出优异抑制活性（EC50=7.4 μg/mL），并通过琥珀酸脱氢酶抑制（SDHI）机制、分子对接及计算化学研究揭示了其与Boscalid类似的作用模式，为开发新型SDHI类杀菌剂提供了重要候选分子。

　　

亮点

合成与表征

通过成熟合成路线成功制备了27个具有哌嗪骨架的新型吡唑-4-甲酰胺衍生物。目标化合物的详细合成路径如图3所示。所有目标化合物的化学结构均经核磁共振（¹H NMR、¹³C NMR）和高分辨质谱（HRMS）严格确认，相关谱图见支撑材料。

化学品与仪器

本研究所用化学品购自上海阿拉丁公司。使用仪器与我们既往研究[40]一致，具体信息详见支撑材料。

中间体2的合成步骤

中间体2的合成采用我们先前工作[41]描述的相同方法。

中间体3的合成步骤

将中间体2（9.7 g, 50 mmol）和叔丁基哌嗪-1-甲酸酯（11.8 g, 60 mmol）溶于250 mL圆底烧瓶的100 mL二氯甲烷中。加入...

结论

综上所述，我们精心设计并合成了27个含有哌嗪骨架的新型吡唑-4-甲酰胺衍生物，并探索了其作为抗真菌剂的潜力。结果显示化合物6q对核盘菌（S. sclerotiorum）表现出最强抑制活性（EC₅₀=7.4 μg/mL），虽略逊于Hymexazol和Boscalid，但对链格孢菌（Alternaria alternata）、立枯丝核菌（Rhizoctonia solani）和禾谷镰刀菌（Fusarium graminearum）均展现出广谱抗真菌效果。