经皮耳迷走神经刺激(taVNS)通过α7nAChR-IP3R1/GRP75/VDAC1通路改善子痫前期血管内皮功能障碍的机制研究

　　来自国内的研究人员针对子痫前期(PE)中血管内皮功能障碍的核心问题，开展了经皮耳迷走神经刺激(taVNS)作用机制的研究。研究发现taVNS通过促进ACh释放，激活α7nAChR受体，进而抑制IP3R1/GRP75/VDAC1复合体介导的Ca2+从内质网向线粒体流动，减少线粒体凋亡蛋白（cleaved caspase-3、HSC70、细胞色素C）释放，最终改善内皮功能。该研究为PE治疗提供了新的非药物干预靶点和理论依据。

　　

研究表明，内皮功能障碍在子痫前期(PE)发病机制中起着关键作用。经皮耳迷走神经刺激(taVNS)作为一种潜在的非药物替代疗法，其作用机制尚待阐明。研究人员通过降低子宫灌注压法建立PE动物模型，并利用TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立体外内皮功能障碍模型。

在体实验结果显示，taVNS能促进乙酰胆碱(ACh)释放，通过α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)调控IP3R1/GRP75/VDAC1复合物，减少内质网(ER)向线粒体(MITO)的钙离子(Ca²⁺)内流。这一过程显著降低了促凋亡蛋白（包括cleaved caspase-3、HSC70和细胞色素C）的释放，有效维持了线粒体的形态和功能完整性。

体外实验进一步证实，taVNS处理能提高细胞活力，稳定线粒体膜电位，降低细胞凋亡率，并改善HUVECs的细胞形态。这些发现表明，taVNS通过调控内质网-线粒体相互作用，减轻HUVECs凋亡，从而改善内皮功能并缓解PE症状。

该研究揭示了taVNS通过ACh/α7nAChR轴和IP3R1/GRP75/VDAC1复合物发挥抗PE作用的新机制，不仅为PE发病机制提供了新的理论见解，更为未来治疗策略的开发指明了潜在靶点。