PKM2失调介导巨噬细胞STAT3通路活化在变应性鼻炎中的炎症调控机制与靶向干预研究

　　来自多机构的研究团队针对变应性鼻炎（AR）中巨噬细胞驱动的炎症机制展开研究，通过构建髓系特异性PKM2基因敲除（PKM2mye?KO）小鼠模型及体外BMDMs实验，发现PKM2核转位通过STAT3通路促进IL-6、TNF-α等炎症因子释放，而激活剂TEPP-46可显著抑制该过程，为AR治疗提供新靶点。

　　

本研究旨在探究丙酮酸激酶肌肉同工酶2（PKM2）在巨噬细胞驱动的变应性鼻炎（AR）发病机制中的作用。通过体内外实验发现，AR患者鼻黏膜中PKM2表达与巨噬细胞浸润显著升高。髓系特异性PKM2基因敲除（PKM2^mye?KO）小鼠相比对照组（PKM2^WT）表现出减轻的过敏炎症反应、降低的促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）水平以及STAT3活化抑制。使用PKM2激活剂TEPP-46（100 μM）预处理骨髓源性巨噬细胞（BMDMs）后，屋尘螨（HDM）刺激引发的细胞因子释放和PKM2核转位均被显著抑制。结果表明，PKM2通过STAT3依赖途径调控巨噬细胞介导的炎症反应，其核转位及与STAT3的相互作用可能成为过敏性疾病治疗的潜在靶点。