PTPN22与PADI4基因多态性在阿斯旺人群类风湿关节炎中的关联性研究及其诊断价值分析

　　本研究针对埃及阿斯旺地区类风湿关节炎（RA）的遗传易感性展开，探讨PTPN22和PADI4基因多态性与RA风险、血清标志物（RF/ACPA）及疾病活动性的关联。结果表明，两种基因虽未直接关联RA易感性，但PTPN22与RF/ACPA显著相关（p=0.006/<0.001），PADI4则展现出高特异性（73.3%）的诊断潜力。研究为区域特异性RA遗传背景提供新证据，并提示PADI4或可作为辅助诊断工具。

　　

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种常见的自身免疫性疾病，在埃及影响超过8万人，其发病机制复杂，涉及遗传与环境因素的交互作用。尽管HLA-DRB1基因被确认为主要遗传风险因素，但其他基因如PTPN22（蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22）和PADI4（肽基精氨酸脱亚胺酶4）在不同人群中的关联性仍存在争议。以往研究多集中于欧洲或亚洲人群，而在地理位置独特、遗传背景高度混合的埃及阿斯旺地区，这两类基因与RA的关系尚未明确。这使得探究本地人群的遗传特征成为一项具有重要临床意义和科学价值的课题。

为深入探索PTPN22和PADI4在阿斯旺人群RA发病中的作用，研究人员开展了一项病例对照研究，共纳入240名参与者，其中包括150名RA患者和90名健康对照。所有患者均符合美国风湿病学会（ACR）1987年和2010年ACR/EULAR分类标准，排除了其他自身免疫性疾病和严重系统性疾病患者。研究通过酶联免疫吸附测定（ELISA）技术检测血清中PTPN22和PADI4的水平，并进一步分析其与临床指标如类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、28关节疾病活动度评分（DAS28）及患者总体评估（PGA）的相关性。统计方法包括曼-惠特尼U检验、Spearman相关系数和受试者工作特征（ROC）曲线分析，以评估这些生物标志物的诊断效能。

Participant characteristics

研究对象的平均年龄在病例组和对照组间无显著差异（44.55岁 vs 45.4岁，p=0.634），性别分布也相似（女性占比84.67% vs 77.78%，p=0.178），表明两组在人口学特征上匹配良好，减少了潜在混杂偏倚。

PTPN22 and PAD4

分析显示，PTPN22在RA患者与对照组间的表达水平无显著差异（p≥0.05），而PADI4在对照组中的水平反而更高（p<0.001），这一结果与初始假设相悖，提示在阿斯旺人群中，这两种基因可能不是RA易感性的主要决定因素。

Correlations between PTPN22 characteristics and laboratory findings

尽管PTPN22与RA易感性无关，但其表达与RF和ACPA阳性显著相关（p=0.006和p<0.001），且在男性患者中水平较高（p=0.036）。此外，PTPN22与DAS28 ESR呈正相关（p=0.011），表明它可能参与疾病活动性的调节，而非发病机制。

Correlation between PAD4, characteristics and laboratory investigations

PADI4与ACPA阳性显著相关（p<0.001），但与RF、性别或家族史无显著关联。类似PTPN22，PADI4也与DAS28 ESR呈正相关（p=0.025），进一步支持其在疾病活动中的潜在作用。

Overall sensitivity and specificity of PTPN22 and PAD4

ROC曲线分析表明，PTPN22的敏感性较高（75.6%），但特异性较低（45.3%），AUC为0.56（p=0.115），诊断价值有限。相比之下，PADI4的敏感性为64.4%，特异性达73.3%，AUC为0.708（p<0.001），显示出更好的阴性诊断价值，尤其在联合RF和ACPA时更具潜力。

研究结论指出，在阿斯旺人群中，PTPN22和PADI4基因多态性虽未直接关联RA易感性，但与血清标志物RF和ACPA显著相关，凸显其诊断价值。特别是PADI4的高特异性使其成为潜在的辅助诊断工具。这些发现强调了遗传因素的群体差异性，为区域特异性RA精准医疗提供了依据。然而，研究存在样本量不足、缺乏功能验证及环境因素未控制等局限，未来需扩大样本并结合多组学方法深入探索机制。论文发表于《BMC Rheumatology》，为全球RA遗传研究增添了来自非洲人群的重要数据。