缺血性卒中患者癌症亚型、风险特征及死亡率的性别差异：基于日本生物样本库的19,702例队列研究

　　本研究针对缺血性卒中患者中癌症亚型分布、风险特征及死亡率的性别差异这一临床空白，通过对BioBank Japan数据库中19,702例患者进行多中心队列分析，发现男性在胃、膀胱、肾及咽喉部癌症发生率显著高于女性（aOR 1.74-6.65），而性别特异性癌症和甲状腺癌更常见于女性。多因素分析显示男性癌症史与高龄、房颤、慢性肾病等多重风险因素相关，而女性仅与高龄相关。中位随访10年发现癌症史使全因死亡率显著增加（男性aHR 1.27，女性aHR 1.32）。该研究为卒中患者个体化癌症筛查和风险管理提供了性别特异性依据。

　　

在全球范围内，卒中和癌症是导致死亡和残疾的两大主要病因。随着人口老龄化进程加速以及医疗技术的不断进步，这两种疾病的发病率持续上升，幸存者数量也逐渐增多。特别值得关注的是，这两种看似不相关的疾病常常会在同一个体中共存——研究表明，约10%的住院缺血性卒中患者同时患有癌症。这两种疾病之间存在复杂的相互作用：一方面，癌症患者可能因高凝状态、放疗或抗癌治疗的影响而增加卒中风险；另一方面，传统血管危险因素也可能是二者共同的基础。尽管卒中和癌症在男女两性中都很常见，但既往研究显示它们在发病率、预后等方面存在显著的性别差异。例如，在相同解剖部位（除性别特异性癌症外），男性患大多数癌症类型的风险是女性的两倍以上。然而，对于缺血性卒中患者这一特殊群体，癌症亚型分布、相关风险因素以及临床结局的性别差异尚未得到充分探索。

为了深入探讨这一问题，研究人员利用日本大型生物样本库BioBank Japan的丰富资源，开展了一项大规模队列研究。该研究旨在系统分析缺血性卒中患者中癌症类型的性别差异，探索不同性别中与癌症病史相关的风险因素，并评估癌症史对长期死亡风险的性别特异性影响。

本研究主要采用了多中心队列研究设计，数据来源于2003年6月至2018年3月期间BioBank Japan登记的19,702例缺血性卒中患者。研究人员运用多变量逻辑回归模型计算调整优势比(aOR)和95%置信区间(CI)来分析性别与癌症患病率的关联，并通过Cox比例风险回归模型评估癌症史对死亡率的影响。此外，研究还构建了遗传风险评分(GRS)来评估遗传因素对卒中与癌症关联的贡献。

研究结果首先揭示了基线临床特征中的性别差异。在全部19,702例患者中，1,656例(8.4%)有癌症病史。有癌症史的患者年龄更大，男性比例更高，且心房颤动、慢性肾病、既往卒中史和吸烟的比例显著高于无癌症史组。按性别分层后显示，男性癌症患者更常伴有心房颤动、慢性肾病和既往卒中，而女性患者中仅年龄与癌症史显著相关。

在癌症类型分布方面，研究人员发现了明显的性别特异性模式。总体而言，结直肠癌(1.9%)、胃癌(1.6%)和肺癌(0.5%)是共解剖部位中最常见的癌症类型。男性中最常见的是结直肠癌(2.1%)、胃癌(2.0%)和前列腺癌(1.8%)，而女性则以乳腺癌(2.1%)、结直肠癌(1.5%)和胃癌(1.0%)为主。统计分析显示，男性在胃癌(aOR 1.74)、膀胱癌(aOR 3.49)、肾癌(aOR 4.74)和咽喉癌(aOR 6.65)方面的患病风险显著高于女性。相反，性别特异性癌症(aOR 0.66)和甲状腺癌(aOR 0.24)在女性中更为常见。经过Bonferroni校正后，咽喉癌、胃癌、膀胱癌和肾癌的性别差异仍然显著。

多因素逻辑回归分析进一步揭示了风险因素的性别差异。在全队列中，高龄(aOR 1.75)和慢性肾病(aOR 1.66)与癌症史独立相关。在男性中，高龄(aOR 1.80)、慢性肾病(aOR 1.73)、心房颤动(aOR 1.38)、吸烟(aOR 1.27)和既往卒中史(aOR 1.16)均与癌症史独立相关。然而在女性中，仅有高龄(aOR 1.15)与癌症史显著相关。

死亡率分析结果显示了癌症史对长期预后的显著影响。中位随访10年间，有癌症史的患者全因死亡风险和癌症特异性死亡风险均显著升高。在全队列中，癌症史与全因死亡率(aHR 1.29)和癌症死亡率(aHR 2.60)增加相关。按性别分层后，男性癌症患者全因死亡风险增加27%(aHR 1.27)，女性增加32%(aHR 1.32)；癌症特异性死亡率在男性中增加153%(aHR 2.53)，在女性中增加166%(aHR 2.66)。然而，癌症史并未显著增加卒中相关或心血管死亡率。

研究结论部分强调，缺血性卒中患者中存在明显的癌症亚型和风险特征的性别差异。男性在多个共解剖部位癌症的患病率更高，且与多种传统卒中风险因素相关；而女性则更多罹患性别特异性癌症，且仅与年龄相关。这些发现表明，性别因素在理解卒中与癌症之间的复杂关系中扮演着重要角色。

讨论部分深入分析了可能的原因和机制。日本社会中吸烟率的性别差异（历史上男性吸烟率显著高于女性）可能部分解释了风险因素分布的性别不平衡。男性卒中患者中卒中相关风险因素与癌症发病率之间的强关联，而女性中这种关联较弱，提示了不同的病理生理机制。女性卒中患者中性别特异性癌症的高发病率可能与雌激素水平和遗传因素更为相关，而非传统血管危险因素。

该研究的重要意义在于为临床实践提供了性别特异性的指导。对于男性缺血性卒中患者，特别是那些具有高龄、吸烟史、心房颤动、慢性肾病或既往卒中史的患者，应加强针对胃、膀胱、肾和咽喉部癌症的筛查和监测。而对于女性患者，则应更加关注乳腺癌、妇科癌症和甲状腺癌的筛查。这种性别差异的识别有助于实现更精准的个体化医疗，优化有限的医疗资源分配，最终改善卒中患者的长期预后。

这项发表在《Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases》上的研究，通过大规模队列数据首次系统揭示了缺血性卒中患者癌症表现的性别差异，为理解两种重大疾病之间的复杂相互作用提供了新的视角，也为开发性别特异性的临床管理策略奠定了坚实基础。