补肾活血方代谢成分β-雌二醇-3-乙酸酯通过增强TLR4泛素化抑制USP13/TLR4/NF-κB通路缓解骨关节炎

　　本研究揭示补肾活血方（BH）通过其关键代谢成分β-雌二醇-3-乙酸酯靶向USP13，促进TLR4泛素化降解，进而抑制TLR4/MYD88/NF-κB信号通路激活，显著减轻骨关节炎（OA）模型中的软骨炎症反应和细胞凋亡。该发现为中药治疗OA提供了新型机制靶点（USP13/TLR4轴）和转化医学依据。

　　

Highlight

BH减轻OA病理损伤和炎症反应

我们通过体内实验验证了BH对OA的治疗效果。结果显示，与正常小鼠或假手术组相比，OA组小鼠表现出关节软骨厚度减少、软骨细胞体积增大且排列紊乱。采用GHC、BH（BH-L组、BH-H组）和TLR4抑制剂（TAK242组）干预后，均逆转了OA小鼠膝关节软骨的病理表现（图1A和B）。与正常小鼠相比，OA小鼠关节液中炎症因子水平显著升高，而BH治疗显著降低了这些炎症因子水平。

Discussion

本研究通过体内外实验探讨了BH缓解OA的潜在机制。我们的研究结果表明，BH治疗OA的有效代谢成分可能是β-雌二醇-3-乙酸酯。该化合物可能通过调节USP13/TLR4轴减轻OA软骨细胞的炎症反应，并减少软骨细胞凋亡。

炎症和软骨降解在OA发展中起着重要作用。TLR4作为关键受体在炎症信号传导中发挥核心功能。我们的研究发现BH治疗可显著促进TLR4的泛素化修饰，这一发现为中药调控天然免疫信号提供了新视角。

Conclusion

综上所述，BH中缓解OA炎症和软骨细胞凋亡的有效代谢成分可能是β-雌二醇-3-乙酸酯。其治疗OA的作用机制涉及通过结合USP13促进TLR4泛素化。本研究揭示了BH治疗OA的潜在靶点和作用机制，为中药治疗OA提供了部分理论基础。