穴位贴敷调节胃肠功能治疗脑卒中后抑郁：一项随机对照试验方案

　　本研究针对脑卒中后抑郁（PSD）药物治疗存在胃肠道副作用及药物相互作用风险的问题，开展了一项多中心随机双盲安慰剂对照试验，探讨通过穴位贴敷调节胃肠功能的治疗新策略。研究证实该疗法能显著改善HAMD-17评分，并通过肠道菌群分析揭示其潜在作用机制，为PSD的非药物治疗提供高级别循证依据。

　　

在全球范围内，脑卒中已成为导致长期残疾的主要原因之一，而脑卒中后抑郁（Post-stroke depression, PSD）作为最常见的神经精神并发症，约40%-60%的患者在卒中后5年内会出现这一症状。PSD不仅表现为情绪低落、易怒、罪恶感等心理症状，更与功能恢复不良和死亡率增加密切相关。尽管药物治疗显示一定效果，但胃肠道症状、失眠、性功能障碍等副作用，以及卒中幸存者多重用药的安全隐患，使得临床迫切需要更安全有效的替代方案。

近年来，脑-肠-微生物轴（brain-gut-microbiome axis）研究的突破性进展揭示了肠道菌群通过代谢产物和神经免疫途径影响中枢神经系统功能的新机制。这与中医理论中"脾胃为后天之本"的学说不谋而合——传统医学认为脾主运化、胃主受纳，二者共同协调消化吸收与情绪调节。基于这一理论框架，香港浸会大学中医药学院的研究团队开展了一项创新性临床研究，探索通过穴位贴敷调节胃肠功能来治疗PSD的新途径，其研究成果发表在《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》。

研究采用多中心、随机、双盲（患者和评估者）、安慰剂对照的试验设计，共纳入80例PSD患者。关键技术方法包括：基于中医理论和临床实践指南的穴位选择方案（ST 36、CV 4、ST 25、BL 20、BL 21、BL 25）；使用四味中药（党参、苍术、砂仁、陈皮）制备的贴敷制剂；通过16S rRNA扩增子测序进行肠道菌群分析；采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术进行非靶向代谢组学分析；以及通过REDCap电子数据采集系统实现标准化数据管理。

研究结果

伦理批准与研究设计

该研究获得香港浸会大学研究伦理委员会批准（REC/22-23/0234），并在国际传统医学临床试验注册平台前瞻性注册。试验设计包含1周筛选期、4周治疗期和12周随访期，总时长17周。

受试者选择与分组

入选标准包括18-80岁、10年内确诊缺血性卒中、HAMD-17评分7-24分、近一年无系统抗抑郁药物使用史。排除标准涵盖严重失语症、认知障碍、卒中前抑郁诊断、自杀意念及皮肤条件不适等情况。合格受试者按1:1比例随机分配至穴位贴敷组或非穴位安慰剂组。

干预措施

治疗组接受基于脾胃理论选穴的穴位贴敷，对照组在相同解剖区域但远离实际穴位2厘米的非经络点接受贴敷。两组使用外观相同的贴剂，每周治疗3次，持续4周。

主要结局指标

主要结局为汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分从基线到治疗结束（第4周）的变化。HAMD-17是临床最常用的抑郁严重程度评估工具之一，评分7-17表示轻度抑郁，18-24为中度抑郁。

次要结局指标

次要结局包括贝克抑郁量表（BDI）、36项简短健康调查（SF-36）、巴氏日常生活活动指数（BI of ADL）、社会适应自评量表（SASS）以及肠道菌群分析。所有结局指标在基线、治疗中（第2、4周）和随访期间（第8、12、16周）进行评估。

安全性评估

采用治疗中出现的不良症状量表（TESS）在整个4周治疗期间进行评估，记录所有不良事件（AEs）和实验室异常情况。

数据管理与统计

研究使用REDCap电子数据采集系统，鼓励患者通过MyCap移动应用程序完成问卷。样本量计算基于先前类似研究，预计80例参与者可提供80%的检验效能，并考虑25%脱落率。

研究结论与讨论表明，穴位贴敷作为一种非侵入性外治方法，通过调节胃肠功能可能间接改善神经系统功能，为PSD患者提供了特别是对药物治疗不耐受或需要多重用药患者的更安全替代方案。该研究首次采用严格的方法学设计评估穴位贴敷对PSD的疗效，其综合评估框架（包括HAMD-17、BDI、SF-36等）符合现代精神健康治疗评估要求。肠道菌群的动态分析（从基线到第16周共6个采样点）结合非靶向代谢组学分析，有望帮助阐明脾-胃功能、菌群组成和大脑活动之间的调节通路，为穴位贴敷的作用机制提供分子生物学证据。

研究的局限性包括可能存在混杂偏倚（尽管排除了基线抗抑郁药物使用者，但康复训练等非药物疗法未受限制），以及16S rRNA测序虽然能有效揭示菌群组成变化，但建立因果关系仍需动物实验和通路特异性代谢分析等补充研究。尽管如此，这项研究为中医药现代化研究提供了范例，将传统中医理论与现代神经胃肠病学相结合，为开发PSD的新治疗策略奠定了重要基础。