基于痰瘀互结理论探讨代谢综合征与肉芽肿性乳腺炎的关联机制及临床意义

　　本研究针对肉芽肿性乳腺炎（GM）与代谢综合征（MS）的关联机制，通过回顾性分析172例GM患者和164例非炎症性良性乳腺肿块患者，发现MS患病率在GM组显著更高（26.16% vs. 6.10%，P < .001），中心性肥胖（WC ≥ 80 cm）和低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C <1.29 mmol/L）是独立危险因素，且HDL-C与炎症标志物呈负相关（r = ?0.341至?0.440）。研究从中医痰瘀互结理论阐释了GM的代谢-炎症机制，为中西医结合干预提供了新策略。

　　

肉芽肿性乳腺炎（Granulomatous Mastitis, GM）是一种慢性非特异性炎症性疾病，主要影响育龄女性，临床表现为乳房疼痛、肿块、皮肤红斑和脓肿形成，且易复发，常被误诊为乳腺癌或结核性乳腺炎。近年来，GM发病率显著上升，但其病因仍不明确。传统观点认为与乳汁淤积、创伤、激素药物、自身免疫功能障碍和棒状杆菌感染等因素有关。尽管武汉大学刘天罡团队发现副克氏棒状杆菌（Corynebacterium parakroppenstedtii）及其分泌的新型糖脂corynekropbactins是GM的关键病原体，但临床管理仍面临挑战，糖皮质激素、抗生素和手术疗效有限，复发率高达24%，亟需从更广泛的病理生理角度探索GM发病机制。

代谢综合征（Metabolic Syndrome, MS）以中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平为特征，其病理生理源于胰岛素抵抗驱动的慢性低度炎症和氧化应激。功能障碍的脂肪组织在MS中扮演关键角色，内脏脂肪堆积导致过量释放促炎细胞因子，激活巨噬细胞浸润，建立脂肪-炎症轴，破坏代谢稳态并加剧全身炎症。中医理论认为，乳腺疾病与代谢异常密切相关，肝郁气滞和痰瘀互结是核心病机，肝失疏泄、脾虚湿聚导致痰瘀阻滞乳腺络脉，形成疼痛性肿块。现代研究表明，MS的核心成分如中心性肥胖和血脂异常与中医“痰湿体质”和“血瘀滞留”概念高度吻合，为GM发病机制的中西医结合研究提供了交集。

为解决上述问题，上海中医药大学附属龙华医院的研究团队开展了一项回顾性研究，探讨MS及其关键成分与GM的关联，并从中医痰瘀互结理论角度阐释潜在病理机制。研究结果发表在《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》上，为GM的临床防治提供了新的理论和实践依据。

研究采用回顾性设计，纳入172例GM患者和164例非炎症性良性乳腺肿块患者作为对照，收集了代谢指标（如腰围WC、血脂）、炎症标志物（如C反应蛋白CRP、白细胞介素-6 IL-6、肿瘤坏死因子-α TNF-α）和脂肪组织CD68表达数据，通过逻辑回归分析风险因素，受试者工作特征曲线评估诊断效能，并探讨中医病机与生物标志物的相关性。

研究结果如下：

3.1. 患者基线特征

GM组患者平均年龄较低（33.98岁 vs. 36.98岁，P < .001），婚姻状况和生育史差异显著（P < .001），GM组全部已婚且均有生育史。高血压和糖尿病患病率无组间差异（P > .05），但近期生育或哺乳史（5年内）显著区分两组（P < .001）。乳头内陷在GM组更常见（61.63% vs. 7.93%，P < .001），脂质性乳头溢液也更频繁（53.16% vs. 10.53%，P < .001），这与中医“肝失疏泄、痰瘀阻络”病机相符。

3.2. MS成分组间比较

GM组WC、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、甘油三酯（TG）和HDL-C水平显著高于对照组（P < .001），空腹血糖（FBG）无差异（P = .219）。MS患病率在GM组显著更高（26.16% vs. 6.10%，P < .001），异常WC、SBP、DBP、TG和HDL-C的发生率也更高（P < .05）。

3.3. 逻辑回归分析

单因素分析显示，WC、SBP、DBP、TG和HDL-C与GM显著相关（P < .001）。多因素分析确认WC（OR = 1.065，95% CI = 1.028–1.103，P = .001）和低HDL-C（OR = 0.066，95% CI = 0.024–0.182，P < .001）是GM的独立危险因素。

3.4. 受试者工作特征曲线分析

WC、HDL-C和DBP的曲线下面积（AUC）分别为0.738、0.742和0.661，临界值≥80 cm、<1.29 mmol/L和≥85 mmHg时，诊断特异性和敏感性各异。

3.5. 空腹胰岛素比较

GM组无论是否合并MS，空腹胰岛素水平均显著高于对照组（P < .001），合并MS者更高（105 pmol/L vs. 53.90 pmol/L），反映中医“脾虚不运、痰浊内生的病理过程”。

3.6. 炎症指标比较

GM组白细胞计数（WBC）和CRP水平显著升高（P < .001），合并MS者IL-6和TNF-α水平更高（P < .001），表明MS加剧全身炎症反应。

3.7. 细胞因子比较

GM合并MS者IL-6和TNF-α水平显著升高（P < .001），TNF-α在非MS GM组与对照组无差异（P > .05），提示MS通过促炎因子促进GM发展。

3.8. 脂肪组织巨噬细胞表达

免疫组化显示，GM合并MS者CD68阳性巨噬细胞浸润更显著（5.335% vs. 2.203%，P < .01），表明低HDL-C可能通过影响巨噬细胞极化加剧局部炎症。

3.9. HDL-C与炎症标志物相关性

Spearman相关分析显示，HDL-C与WBC、CRP和TNF-α呈负相关（r = ?0.341至?0.440，P < .001），印证了HDL-C的抗炎功能受损在GM中的作用。

研究讨论部分强调，MS通过慢性炎症和免疫失调促进GM发展，中心性肥胖和低HDL-C水平是核心风险因素。WC每增加1 cm，GM风险增加6.5%，HDL-C每降低1 mmol/L，风险增加15倍。中医理论将中心性肥胖对应“脾虚痰湿”，低HDL-C反映“正气亏虚”，共同导致“痰瘀互结、阻滞乳腺络脉”，与现代医学的慢性炎症和免疫失调机制高度一致。WC增大与内脏脂肪释放游离脂肪酸和促炎细胞因子（如IL-6和TNF-α）相关，这些因子通过核因子κB（NF-κB）通路激活炎症介质释放，诱导乳腺导管周围组织慢性损伤。低HDL-C水平削弱其抗炎、抗氧化和免疫调节功能，可能通过影响toll样受体信号通路、中和氧化低密度脂蛋白和促进巨噬细胞胆固醇外流等机制失控炎症反应。GM合并MS者CD68阳性巨噬细胞浸润增加，提示低HDL-C可能促进M1促炎表型极化。

其他MS成分如高血压和髙甘油三酯血症虽非独立风险因素，但仍具潜在意义。高血压可能通过微血管内皮损伤加剧局部缺血和炎症，髙甘油三酯血症与增强氧化应激和激活NLRP3炎症小体促进IL-1β分泌相关，符合中医“脏腑失调、脂浊内聚”病机。GM合并MS者空腹胰岛素水平升高，反映“脾失健运、痰浊化生”的恶性循环。

炎症标志物分析进一步支持代谢异常与GM的病理联系，CRP、IL-6和TNF-α水平在GM组显著升高，合并MS者更甚。IL-6和TNF-α可直接影响乳腺组织，TNF-α诱导乳腺上皮细胞表达 adhesion molecules（如细胞间黏附分子-1），增强白细胞募集，IL-6通过STAT3信号通路促进Th17细胞分化，加剧自身免疫反应。GM组脂质性乳头溢液和乳头内陷比例高，可能与炎症导致导管结构损伤和分泌物滞留相关。

研究结论认为，MS通过慢性炎症和免疫失调促进GM发展，中心性肥胖和低HDL-C水平是关键独立风险因素。中医痰瘀互结和肝脾失调理论为GM病理机制提供了互补解释，对GM风险评估和治疗干预具有临床意义。结合中西医可能通过多靶点调节代谢和炎症改善患者预后，未来需利用代谢组学、单细胞测序等技术深入探索中药复方（如黄连温胆汤、补阳还五汤）对脂肪-乳腺轴分子通路（如NF-κB、ABCA1）的影响，并通过随机对照试验验证中西医结合疗法降低复发率的效果，推动GM治疗从“对症抗炎”向“病因干预”转变，提升患者生活质量和预后。