综述：针灸在澳大利亚疼痛管理中的应用：现状与未来方向

　　本综述系统探讨了针灸疗法在澳大利亚疼痛管理领域的应用现状与发展趋势，深入分析了临床实践规范、疗效证据体系及政策监管框架，为促进针灸在循证医学（EBM）体系下的整合应用提供了重要参考。

　　

Abstract

本研究通过非靶向代谢组学技术，首次揭示了六价铬[Cr(VI)]暴露对人类肺细胞能量代谢的重编程作用，为阐明化学致癌物通过代谢失调（dysregulated cellular energetics）诱发肺癌的机制提供了关键证据。

Introduction

肺癌作为全球癌症死亡的首要原因，其生存率数十年来未见显著改善。尽管染色体不稳定性、DNA损伤和表观遗传修饰已被确认为致癌关键机制，但能量代谢紊乱在化学致癌过程中的作用尚未明确。值得注意的是，10-20%的肺癌病例与烟草使用无关，表明重金属等环境致癌物的重要作用。六价铬[Cr(VI)]作为明确的人类呼吸道致癌物，可通过职业和环境暴露进入人体，但其致癌机制仍不明确。

Warburg效应（Warburg Effect）提出近百年来，代谢功能障碍已被确认为癌症标志性特征，但多数研究聚焦于已形成肿瘤的代谢特性，而非致癌过程中的代谢重编程。本研究选择Cr(VI)作为模式致癌物，因其在重金属中独具有代谢调控作用的报道证据。

Methods

研究采用人肺成纤维细胞（WTHBF-6）模型，分别暴露于不同浓度锌铬酸盐（0–0.3 μg/cm2）24小时（急性暴露）和120小时（长期暴露）。通过非靶向代谢组学技术检测987种代谢物，采用差异代谢组学分析浓度和时间双维度的代谢变化。

Results

代谢组学分析显示：

1. 1.

   24小时暴露后，103、141和253种代谢物在0.1、0.2和0.3 μg/cm2浓度下发生显著改变（p<0.05）

2. 2.

   120小时暴露后，差异代谢物数量增至198、273和326种

3. 3.

   时间维度分析显示氨基酸代谢和核苷酸代谢通路显著富集

4. 4.

   代谢变化呈现明显的浓度依赖性和时间依赖性特征

Discussion

本研究首次建立化学致癌物暴露与能量代谢应答的直接联系，证实：

1. 1.

   Cr(VI)可引起人肺细胞代谢网络的系统性重编程

2. 2.

   急性暴露（24h）与长期暴露（120h）的代谢特征存在显著差异

3. 3.

   氨基酸和核苷酸代谢紊乱可能是Cr(VI)致癌的早期事件

4. 4.

   代谢重编程先于肿瘤转化发生，支持Warburg关于代谢失调驱动致癌的原始假说

这些发现为阐释代谢失调在致癌过程中的驱动作用提供了关键证据，建立了化学暴露-代谢重编程-肿瘤发生的理论框架，为开发基于代谢干预的癌症预防策略提供了新方向。

CRediT authorship contribution statement

研究团队由国际交叉学科专家组成，涵盖毒理学、代谢组学、生物信息学等多个专业领域，确保了研究设计的科学性和结论的可靠性。

Funding

本研究获得美国国立卫生研究院（NIH R35ES032876）、美国农业部多州项目（LAB94627）和哈奇项目（LAB94629）联合资助。

Declaration of Competing Interest

作者声明不存在可能影响研究结果的利益冲突。