冻干无菌粪便滤液与冻干供体粪便预防艰难梭菌复发的非劣效性研究：一项多中心随机双盲试验

　　本研究通过多中心随机双盲试验，比较了不含活菌的冻干无菌粪便滤液（LSFF）与传统冻干粪便微生物移植（LFMT）在预防艰难梭菌（C. difficile）复发中的疗效。结果显示LSFF未能达到非劣效性标准（差异-23%，95%CI -33.8%~∞），证实活微生物在介导FMT临床疗效中具有关键作用。

　　

研究背景

粪便微生物移植（FMT）在预防复发性艰难梭菌（Clostridioides difficile）感染方面具有显著疗效，但其作用机制是否依赖活微生物尚不明确。本研究旨在验证不含活菌的冻干无菌粪便滤液（LSFF）是否在疗效上不劣于含活菌的冻干供体粪便（LFMT）。

研究方法

这项在加拿大四所学术中心开展的多中心、随机、双盲、非劣效性试验，招募了18岁以上至少经历过两次艰难梭菌复发的成年患者。参与者按1:1比例随机分配接受口服LSFF或LFMT治疗（每组15粒外观相同的胶囊）。主要终点为8周内无复发（定义为连续2天以上每日不超过3次Bristol 6型或7型腹泻）的患者比例。非劣效性界值设定为-10%。

研究结果

2019年3月至2023年11月期间，共138名患者完成随机分组（LSFF组72人，LFMT组66人）。中期分析显示：LSFF组65%（47/72）的患者与LFMT组88%（57/65）的患者在8周内未复发（组间差异-23%，单侧95%CI -33.8%~∞，p=0.96）。由于未达到非劣效性标准，试验提前终止。安全性方面，LFMT组报告1例死亡，LSFF组报告1例可能与干预相关的住院事件。最常见不良反应为腹部不适（LSFF组67% vs LFMT组55%）和恶心（LSFF组18% vs LFMT组32%）。

研究启示

对于复发性艰难梭菌感染患者，LSFF未能证明其非LFMT的非劣效性，这一结果支持活微生物在介导临床疗效中的核心作用。微生物组分析进一步显示，LFMT治疗后共生菌群（如Ruminococcaceae、Oscillospiraceae）恢复至健康供体水平，而LSFF组的菌群恢复程度显著偏低。