口服Nafithromycin三日疗法治疗成人社区获得性细菌性肺炎的III期研究：疗效与安全性不劣于莫西沙星七日方案

　　本研究针对社区获得性细菌性肺炎（CABP）治疗中存在的耐药性挑战和疗程优化需求，开展了口服Nafithromycin（新型内酯酮内酯类抗生素）三日疗法对比莫西沙星七日疗法的随机双盲III期临床试验。结果显示，800 mg q24h三日方案的早期临床反应率达91.3%，非劣于莫西沙星（89.0%，差异2.3%，95%CI -3.1~7.8），且安全性良好。该研究为缩短CABP疗程、应对耐药菌感染提供了高质量循证依据。

　　

在全球范围内，社区获得性细菌性肺炎（Community-Acquired Bacterial Pneumonia, CABP）一直是导致高发病率和高死亡率的重要公共卫生问题，尤其在医疗资源分布不均的地区。据统计，印度每年约有400万CABP病例，治疗面临多重挑战：病原体检测困难、抗菌药物耐药性（如肺炎链球菌对大环内酯类耐药）日益严重，以及现有治疗方案存在安全性顾虑（如氟喹诺酮类药物的不良反应）。当前指南推荐采用β-内酰胺类联合大环内酯类或氟喹诺酮类药物治疗，但后者因潜在风险（如QT间期延长、结核诊断掩盖等）在结核高发地区使用受限。因此，开发兼具高效、安全、短疗程且能克服耐药机制的新型口服抗菌药物成为迫切需求。

在这一背景下，Nafithromycin（WCK 4873）作为一种新型口服内酯酮内酯类（lactone ketolide）抗生素，凭借其独特的结构优化，能够克服ermB介导的核糖体修饰和mef(A/E)介导的外排泵等耐药机制，对典型和非典型呼吸道病原体（包括肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体等）均表现出强效体外活性。其药代动力学特征显示，该药物具有高肺组织穿透性和持久的肺泡巨噬细胞浓度，支持一日一次、短疗程给药方案。为此，研究团队开展了这项III期随机双盲非劣效性试验，旨在评估口服Nafithromycin三日疗法对比莫西沙星七日疗法在CABP成人患者中的疗效与安全性。该研究结果已于《The Lancet Regional Health - Southeast Asia》发表。

研究采用多中心、随机、双盲、阳性对照设计，在印度31个中心开展，共纳入488例PORT风险分级II–IV级的CABP成人患者，按1:1随机分组接受Nafithromycin（800 mg，每日一次，3天）或莫西沙星（400 mg，每日一次，7天）。主要终点为改良意向治疗（MITT）人群第4天的早期临床反应（ECR），定义为存活且至少2项CABP症状较基线改善≥1级，无其他症状恶化，非劣效界值为12.5%。次要终点包括治疗结束（EOT）和测试治愈（TOC）时的临床治愈率。通过交互式语音/网络应答系统实现随机化和设盲，采用Miettinen-Nurminen法计算组间差异及95%置信区间。

研究结果显示，在MITT人群（n=477）中，Nafithromycin组和莫西沙星组的ECR率分别为91.3%（220/241）和89.0%（210/236），组间差异为2.3%（95%CI -3.1~7.8），达到非劣效性。两组在mMITT和临床可评估（CE）人群中的ECR率及TOC时临床治愈率均相当。亚组分析表明，不同年龄、性别、PORT分级、肾功能及病原体类型（典型/非典型、单微生物/多微生物感染）下，Nafithromycin疗效一致。安全性方面，Nafithromycin组治疗相关不良事件（TEAE）发生率为4.5%，莫西沙星组为2.9%，最常见TEAE为腹痛、腹泻、头痛和恶心，均为轻度。莫西沙星组观察到3例QTcF间期显著延长（>500 ms或较基线增加>60 ms），Nafithromycin组无此类事件。

综上所述，口服Nafithromycin三日疗法在CABP治疗中非劣于莫西沙星七日方案，且安全性良好。该研究不仅证实了短疗程Nafithromycin在高效对抗耐药病原体方面的临床价值，也为优化抗菌药物使用、减少耐药风险提供了重要依据。尤其在肺炎链球菌大环内酯耐药率较高的地区，Nafithromycin有望成为CABP经验性治疗的新选择。