综述：Resmetirom：首个FDA批准的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）药物与精准医学视角

　　本综述系统评述了首款FDA批准用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的靶向药物Resmetirom（THR-β激动剂）的研发历程、作用机制及临床疗效。文章重点探讨了该药物在改善肝脏炎症与纤维化标志物方面的突破性进展，同时客观分析了其临床应用面临的挑战（如不良反应及个体疗效差异），为推进MASH精准治疗提供了重要参考。

　　

摘要

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的一种进展形式，其特征包括肝细胞损伤、炎症及典型的细胞周围纤维化，并可能进一步发展为肝硬化。Resmetirom作为一种甲状腺激素T₃类似物和口服甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，成为美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个MASH靶向治疗药物，标志着该领域的重要突破。

作用机制与靶点特性

Resmetirom通过高选择性激活主要在肝脏中表达的THR-β受体，调节脂代谢关键基因的表达，从而减少肝脏脂肪蓄积、抑制炎症反应并缓解纤维化进程。其高度肝脏选择性使得药物在有效剂量的情况下最大限度地避免了对外周组织（如心脏和骨骼）中THR-α受体的影响，提高了治疗安全性。

临床疗效评价

多项临床试验证实，Resmetirom治疗可显著改善MASH患者的组织学指标，包括非酒精性脂肪性肝病活动度评分（NAS）及肝纤维化分期，同时有效降低肝脏脂肪含量（通过MRI-PDFF评估）。此外，研究还观察到患者血脂谱及胰岛素敏感性的积极变化。

挑战与局限性

尽管Resmetirom表现出良好的总体疗效，但在部分患者中仍存在应答不充分的情况，且常见不良反应包括轻度胃肠道症状和短暂心率加快。这些现象提示MASH的异质性可能影响药物反应，强调未来需结合生物标志物及基因特征推进个体化治疗策略。

精准医学视角下的展望

Resmetirom的批准不仅提供了MASH治疗新选择，也凸显了靶向THR-β通路在代谢性肝病中的治疗潜力。未来研究应致力于识别预测疗效和安全的生物标志物、探索联合治疗方案，并明确其在长期结局（如肝硬化、肝细胞癌进展）中的作用，从而真正实现MASH的精准医疗。