轻度认知障碍患者中的牙周病与脑淀粉样蛋白病理变化

《Neurología (English Edition)》：Periodontal disease and brain amyloid pathology in mild cognitive impairment

　　β-淀粉样蛋白沉积与牙周炎在轻度认知障碍中的关联性研究。164名老年受试者分为三组：MCI/Aβ+组（45例）、MCI/Aβ?组（59例）和非MCI/Aβ?组（60例）。结果显示，中重度牙周炎患者出现异常脑Aβ沉积的风险显著增加（MCI/Aβ+ vs MCI/Aβ?，OR=3.30；MCI/Aβ+ vs non-MCI/Aβ?，OR=4.94），且牙周炎严重程度与Aβ沉积呈剂量效应关系。调整年龄、性别、教育水平、吸烟史及家族痴呆史后，牙周炎仍为独立危险因素。该研究首次证实牙周炎与脑Aβ病理存在独立关联，提示慢性牙周感染可能通过炎症或微生物移位机制促进Aβ沉积，为AD早期干预提供新靶点。

　　近年来，随着人口老龄化趋势的加剧，阿尔茨海默病（AD）及其相关认知障碍问题引起了广泛关注。AD作为最常见的痴呆类型，其病理特征包括大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常积累、Tau蛋白的异常聚集以及神经炎症反应等。这些病理变化通常在临床症状出现前数年就已经发生，因此，深入研究其发病机制对于早期干预和预防具有重要意义。在此背景下，研究者们开始关注可能影响Aβ积累的非传统风险因素，例如口腔健康状况。牙周病，尤其是牙周炎，因其可能引发慢性炎症反应，被认为可能是AD的一个潜在风险因素。

本研究旨在探讨牙周炎与大脑Aβ蛋白积累之间的关系，特别是在轻度认知障碍（MCI）患者中。MCI作为AD的前驱阶段，其临床表现和病理特征与AD有部分重叠，但尚未出现明显的痴呆症状。因此，了解牙周炎是否会影响MCI患者的Aβ积累情况，有助于揭示AD的早期病理过程，并为临床干预提供新的思路。

研究采用了横断面设计，共纳入164名参与者，包括104名MCI患者和60名认知正常的老年人。所有参与者均接受了牙周检查和Aβ蛋白正电子发射断层扫描（PET）检测。根据PET结果，将参与者分为三组：MCI/Aβ+组（45人），即MCI且PET检测显示Aβ蛋白异常积累；MCI/Aβ?组（59人），即MCI但PET检测未发现Aβ蛋白异常；以及非MCI/Aβ?组（60人），即认知正常且PET检测未发现Aβ蛋白异常。通过比较这三组的牙周状况，研究者试图找出牙周炎是否与Aβ蛋白积累存在显著关联。

研究结果显示，MCI/Aβ+组的患者中，牙周炎的严重程度显著高于MCI/Aβ?组和非MCI/Aβ?组。具体而言，MCI/Aβ+组中，有57.8%的患者被归类为中重度牙周炎，而MCI/Aβ?组和非MCI/Aβ?组中，这一比例分别为35.6%和30.0%。进一步的多变量分析表明，中重度牙周炎与Aβ蛋白异常积累之间存在显著的正相关关系。相较于牙周健康或轻度牙周炎患者，中重度牙周炎患者的大脑Aβ异常积累风险增加了3.3倍（OR=3.30，95% CI 1.30–8.26），而与非MCI/Aβ?组相比，这一风险甚至更高，达到4.94倍（OR=4.94，95% CI 1.65–14.84）。这些结果提示，牙周炎可能在MCI患者的Aβ蛋白异常积累中扮演重要角色，这种关联似乎不受认知状态的影响，而是与Aβ病理变化本身密切相关。

值得注意的是，尽管牙周炎与Aβ蛋白积累之间的关系在动物模型中已有较多研究支持，但在人类研究中仍存在争议。例如，Kamer等的研究发现，牙周病与Aβ蛋白积累之间存在显著关联，而Adam等的研究则未能在认知正常的老年人中发现类似的联系。然而，Adam等的研究样本中可能存在选择偏差，即牙周状况较差的老年人更少参与PET检测，这可能导致研究结果的低估。相比之下，本研究通过纳入具有MCI的患者，并结合PET检测结果进行分组，提供了一个更全面的视角。

此外，本研究还考虑了其他可能的混杂因素，如年龄、性别、教育水平、吸烟状况以及家族中是否有痴呆病史。结果显示，这些因素在不同组别之间存在显著差异，尤其是在年龄和教育水平方面。年龄和教育水平被作为重要的协变量纳入分析模型中，以确保研究结果的准确性。同时，研究者还发现，吸烟状况与Aβ蛋白积累之间存在一定的关联，尤其是在MCI/Aβ+组中，吸烟者的比例较低，这可能与牙周炎的严重程度有关。

研究的局限性也值得指出。首先，大多数参与者未提供APOE基因型信息，而APOE ε4等位基因已被证实与AD风险增加有关。因此，缺乏这一信息可能影响研究结果的解释。其次，由于研究设计为横断面，无法明确牙周炎与Aβ蛋白积累之间的因果关系。不过，研究者指出，由于牙周炎是一种慢性疾病，其病理过程可能早在认知障碍症状出现之前就已经发生，因此，牙周炎可能作为AD的一个潜在风险因素。此外，研究中将无牙患者归类为严重牙周炎，但并未明确其牙齿缺失的具体原因，这可能影响结果的解释。

综上所述，本研究首次在MCI患者中探讨了牙周炎与Aβ蛋白积累之间的关系，并发现中重度牙周炎与Aβ蛋白异常积累之间存在显著的正相关。这一结果为牙周炎在AD发病机制中的作用提供了新的证据，同时也为未来的研究指明了方向。未来的研究应进一步探讨牙周炎对神经病理变化的影响，尤其是在不同严重程度的牙周炎患者中，以及考虑局部脑区Aβ沉积的差异，以期更早地识别AD的病理特征。此外，还需关注牙周炎与其他AD相关病理标志物（如Tau蛋白和神经退行性变化）之间的相互作用，从而更全面地理解AD的发病机制。