综述：多发性硬化中的自身免疫性皮肤病

　　本综述系统探讨多发性硬化（MS）与自身免疫性皮肤病（尤其是银屑病、大疱性类天疱疮和寻常型天疱疮）的共病机制与治疗策略，强调需避免使用干扰素、特立氟胺等可能加重病情的药物，推荐富马酸酯、S1P受体拮抗剂等联合治疗方案，为临床实践提供重要参考。

　　

引言

自身免疫性皮肤病在普通人群中的患病率超过2%，既可表现为原发性疾病，也可作为系统性受累的一部分。其与多发性硬化（MS）的共病关系已被广泛报道，尤其在银屑病和大疱性类天疱疮中较为常见，而在寻常型天疱疮及其他自身免疫性皮肤病中关联较弱。两类疾病可能存在共同的病理生理机制，包括遗传易感性和环境因素的交互作用。

银屑病

银屑病是与MS关联性最强的自身免疫性皮肤病，患者罹患MS的风险显著增加（风险比HR=1.92）。两者共享Th1/Th17免疫应答通路，关键细胞因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素17（IL-17）和IL-23参与发病过程。遗传学研究发现HLA-DRB1和IL-12B等基因多态性同时增加两种疾病的易感性。环境因素中维生素D缺乏可能共同影响疾病进展，但补充维生素D的疗效尚未明确。

治疗考量

TNF-α抑制剂（如阿达木单抗、依那西普）因可能诱发MS复发活动而被严格禁忌。推荐使用IL-12/IL-23抑制剂（乌司奴单抗）、IL-17抑制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗）及选择性IL-23抑制剂（古塞奇尤单抗）等生物制剂。传统药物如环孢素、甲氨蝶呤安全性较好，而富马酸二甲酯因可调节Th2分化、抑制Th1/Th17通路，成为联合治疗的首选。需避免使用干扰素β和特立氟胺，后者可能诱发银屑病。

高效MS治疗药物中，鞘氨醇1-磷酸受体拮抗剂（如波尼莫德）对银屑病有潜在获益，而那他珠单抗和抗CD20单抗（奥瑞珠单抗、利妥昔单抗）需谨慎使用，因其可能通过干扰素β通路加重皮肤症状。

大疱性类天疱疮

大疱性类天疱疮多见于老年人群，发病率随年龄增长上升。其与神经系统疾病（尤其是MS）的关联强度最高（相对风险RR=12.40），超过帕金森病或痴呆。发病机制涉及BP180（BPAG1）和BP230（BPAG2）抗原的抗体反应，这些抗原同时表达于中枢神经系统组织，可能导致交叉免疫反应。

治疗考量

基础治疗依赖系统性糖皮质激素，联合免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、霉酚酸酯）可控制病情。难治性病例可使用利妥昔单抗（超说明书用药），个别案例报道富马酸二甲酯对合并MS的患者有效。

寻常型天疱疮

寻常型天疱疮发病率较低，与MS的流行病学关联尚不明确（OR=1.67），但分子机制研究提示交叉反应可能：抗桥粒芯蛋白1抗体靶向的蛋白异构体在髓鞘和少突胶质细胞中表达。治疗上，利妥昔单抗对控制皮肤和神经系统症状均有显著效果。

其他自身免疫性皮肤病

其他水疱性疾病（如妊娠性类天疱疮、红斑狼疮）与MS的关联缺乏统计学支持。个别病例报道干扰素治疗MS可能诱发硬斑病或皮下狼疮表现，但因果关系未明确。

结论

MS与自身免疫性皮肤病的共病需多学科协同管理，避免使用可能加重任一疾病的药物（如TNF-α抑制剂、干扰素），优先选择富马酸酯、S1P受体拮抗剂及特定生物制剂。未来研究应聚焦于共同致病通路和靶向治疗策略的优化。