综述：其他自身免疫性疾病与多发性硬化症

　　本综述深入探讨多发性硬化症（MS）与重症肌无力（MG）、自身免疫性脑炎（AE）、中枢与外周联合脱髓鞘（CCPD）、慢性炎性脱髓鞘性多神经病（CIDP）及吉兰-巴雷综合征（GBS）的流行病学关联、临床特征及治疗策略，强调共存疾病对诊断与治疗的挑战，并指出个体化免疫疗法（如利妥昔单抗RTX、阿扎嘌呤）对改善预后的关键作用。

　　

多发性硬化症与重症肌无力

流行病学关联

多项研究表明，多发性硬化症（MS）与重症肌无力（MG）的共病发生率显著高于偶然预期。加拿大不列颠哥伦比亚省的队列研究显示，同时患有两种疾病的患者数量远超基于人口统计的预期值。英国一项基于人群的研究进一步证实，MS患者发展为MG的风险是普通人群的4倍（发病率比IRR: 4.0）。此外，部分MS治疗药物（如干扰素β、醋酸格拉替雷和阿仑单抗）可能与MG发病相关，尤其是阿仑单抗因其已知的诱发继发性自身免疫疾病风险而需谨慎使用。

治疗策略

治疗需兼顾MS复发、肌无力危象及疾病修饰治疗。皮质类固醇、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和血浆置换对两者均安全有效。疾病修饰治疗中，阿扎嘌呤和利妥昔单抗（RTX）因对MS和MG均有疗效而被优先推荐。相反，阿仑单抗、干扰素β和醋酸格拉替雷可能加重MG风险，应避免使用。症状治疗时需注意避免使用可能恶化MG的药物（如肉毒杆菌毒素、氨基糖苷类抗生素及苯二氮?类）。

多发性硬化症与自身免疫性脑炎

流行病学关联

自身免疫性脑炎（AE）是一组免疫介导的脑部疾病，常与抗神经元或胶质细胞抗体相关。其发病率与感染性脑炎相近，约为1.2/10万人年。抗NMDAR脑炎是最常见类型，临床表现因年龄而异：儿童多见癫痫、运动障碍和失眠，成人则以精神行为异常为主。文献回顾发现16例MS与抗NMDAR脑炎共病病例，其中部分患者存在脱髓鞘病变与AE症状重叠，提示两种免疫机制可能同时激活。阿仑单抗治疗MS后偶发AE的案例亦被报道。

治疗策略

AE的治疗与是否合并MS无关，一线方案包括皮质类固醇、IVIG和血浆置换；难治性病例可使用利妥昔单抗或环磷酰胺。长期免疫抑制治疗需根据抗体类型、肿瘤关联及复发风险个体化决策。阿仑单抗相关AE建议早期启用抗CD20疗法（如利妥昔单抗或奥瑞珠单抗）。

中枢与外周联合脱髓鞘

流行病学关联

中枢与外周联合脱髓鞘（CCPD）指同时累及中枢和周围神经系统的脱髓鞘病变，可分为急性或慢性病程。约三分之一病例为单相性，常与感染或疫苗接种相关。慢性炎性脱髓鞘性多神经病（CIDP）与MS的关联较明确， Mayo诊所系列研究中11例MS患者合并CIDP。此类患者常表现为腱反射减弱、脑脊液蛋白升高及神经根肥厚，易被漏诊。抗神经束蛋白155（neurofascin-155）IgG4抗体可能与CIDP及中枢脱髓鞘共病相关。

治疗策略

抗神经束蛋白155阳性CIDP对IVIG反应较差，建议使用利妥昔单抗。芬戈莫德对CIDP无效。CCPD的治疗包括皮质类固醇、IVIG、血浆置换及利妥昔单抗，奥瑞珠单抗也可能成为潜在选项。

多发性硬化症与吉兰-巴雷综合征

流行病学关联

MS与吉兰-巴雷综合征（GBS）的关联虽罕见，但流行病学数据显示其共存风险较高（OR=5.0）。伊朗一项研究报道7例MS与GBS共病患者，其中6例GBS先于MS发生。潜在共享机制可能与Epstein-Barr病毒（EBV）感染有关，但证据多限于个案报告。

治疗策略

GBS的标准治疗（IVIG和血浆置换）对MS病程无负面影响，可安全使用。

总结

MS与其他自身免疫疾病的共存增加了诊断和治疗复杂性。早期识别共病、个体化选择免疫抑制剂（如阿扎嘌呤、利妥昔单抗）及避免加重病情的药物是改善预后的关键。未来需进一步探索抗体介导的共享机制以优化治疗策略。