阿仑单抗治疗复发缓解型多发性硬化的临床实践4年随访：一项多中心回顾性研究

　　本刊推荐：为解决阿仑单抗(alemtuzumab)在真实临床实践中对复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者的长期疗效与安全性问题，研究人员开展了一项为期4年的多中心回顾性研究。结果显示该药物能显著降低年复发率(ARR)至0.35以下，改善扩展残疾状况量表(EDSS)评分，并减少MRI活动病灶，同时呈现可控的安全性特征，为RRMS的长期治疗策略提供了重要临床依据。

　　

多发性硬化(MS)作为一种中枢神经系统自身免疫性炎症疾病，长期以来困扰着全球数百万患者。其中复发缓解型多发性硬化(RRMS)作为最常见亚型，其特征为神经功能缺损发作与缓解交替出现，最终可能导致不可逆的神经功能障碍。尽管临床上已有多种疾病修饰治疗(DMT)药物，但对于高活动性疾病患者，仍迫切需要更有效的治疗选择。

阿仑单抗(alemtuzumab)作为一种靶向CD52抗原的人源化单克隆抗体，通过耗竭淋巴细胞发挥免疫重建作用，在临床试验中显示出对RRMS的显著疗效。然而，随机对照试验(RCT)的严格入排标准可能限制其结果向真实世界患者的外推性。特别是关于长期疗效持久性、最佳再治疗策略以及真实世界中安全性特征的细节，仍需更多证据支持。

为此，由A. Pato-Pato、P. Gabeiras-Araujo等研究人员组成的团队在《Neurology Perspectives》发表了为期4年的多中心回顾性研究，评估阿仑单抗在常规临床实践中的有效性和安全性。这项研究的重要性在于其真实世界性质，纳入了更具代表性的患者群体，包括那些既往接受过多种治疗、年龄较大且残疾程度较高的患者，这些患者通常被排除在临床试验之外。

研究人员采用了多中心回顾性观察研究设计，通过系统收集两家西班牙医院（奥伦塞大学医院和里贝拉波维萨医院）的电子医疗记录。主要技术方法包括：1）临床疗效评估采用年复发率(ARR)和扩展残疾状况量表(EDSS)评分；2）放射学评估通过脑部MRI监测新发T2病灶和钆增强病灶；3）安全性监测包括输液相关反应、感染事件、自身免疫并发症和实验室异常（特别是淋巴细胞计数）；4）统计分析使用SPSS 21软件，采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验比较治疗前后差异。

患者基线特征

研究纳入了32例RRMS患者，平均年龄40.3岁，平均病程12.3年，女性占71.9%。大多数患者(78.1%)因既往治疗失败而转换至阿仑单抗，平均接受过2.1种既往治疗，最常用的是那他珠单抗(natalizumab)和芬戈莫德(fingolimod)(各31.3%)。基线时平均EDSS评分为3.34，年复发率为1.25。

疗效结果

阿仑单抗治疗后年复发率显著降低：第一年降至0.23(P<0.05)，第二年0.33(P=0.05)，第三年0.18(P<0.05)，第四年0.20(P<0.05)。EDSS评分在前两年显著改善(分别降至2.6和2.5，P<0.05)，后两年保持稳定。MRI显示疾病活动减少：第一年17.2%患者出现新T2病灶，第二年26.9%，第三年15.78%，第四年17.6%；钆增强病灶仅在少数患者中出现(第一年6.9%，第三年个别病例)。

安全性结果

输液相关反应最常见(第一疗程78.81%，第二疗程53.84%)，多为轻度至中度(红斑、皮疹、发热)。一例患者因弥漫性红斑严重反应需住院治疗。感染是最常见不良事件，主要是尿路感染和带状疱疹。自身免疫性甲状腺疾病发生率为36.8%(7例)，包括甲状腺炎(4例)和甲状腺功能减退(3例)。严重淋巴细胞减少(<200细胞/μL)发生率为25%(第一疗程后)。其他严重事件包括肺栓塞、前列腺癌、癫痫发作等，但发生率较低。

讨论与意义

本研究证实了阿仑单抗在真实世界临床实践中的长期疗效和可接受的安全性特征，与关键临床试验结果一致。值得注意的是，本研究人群比临床试验患者年龄更大、病程更长、残疾程度更高，且多数既往接受过高效DMT治疗，这表明阿仑单抗即使在难治性MS患者中仍能发挥治疗作用。

研究结果强调了几个重要临床意义：首先，阿仑单抗能显著降低高活动性RRMS患者的复发率并改善残疾状况，疗效可持续至少4年。其次，尽管存在自身免疫和其他不良反应风险，但通过规范监测和管理，这些风险是可控制的。第三，约15.6%的患者需要在36-48个月后接受第三疗程治疗，表明部分患者可能需要个体化的再治疗策略。

该研究的局限性包括样本量相对较小和回顾性设计固有的偏倚。然而，其长期随访期和真实世界性质为阿仑单抗在常规临床实践中的应用提供了有价值的信息。未来研究应着重于识别预测治疗反应和不良反应的生物标志物，以及优化个体化治疗策略。

总之，这项为期4年的真实世界研究为阿仑单抗治疗RRMS的长期价值提供了有力证据，支持其在符合条件的高活动性MS患者中作为重要治疗选择。研究结果强调了个体化治疗决策和长期监测的重要性，特别是在自身免疫并发症的早期发现和管理方面。这些发现有助于神经科医生在日常临床实践中更好地权衡阿仑单抗治疗的获益-风险比，最终改善MS患者的长期预后。