COVID-19大流行背景下神经精神疾病患者的临床与免疫演变：一项聚焦IFN-γ的队列研究

　　本研究针对COVID-19大流行期间神经精神疾病患者症状恶化的问题，通过前瞻性队列分析揭示SARS-CoV-2感染对患者症状演变与免疫指标的影响。研究发现36.9%的患者出现症状恶化，且IFN-γ水平与COVID-19严重程度及神经系统症状演变显著相关，提示IFN-γ可作为监测感染后神经精神症状演变的重要生物标志物。

　　

当COVID-19大流行席卷全球时，医学界很快意识到这不仅是呼吸系统疾病——大量患者出现神经系统症状，从头痛、嗅觉丧失到脑血管疾病和脑病等严重表现。尤其令人担忧的是，原本患有神经精神疾病的群体在疫情中面临更大风险：他们既要应对自身基础疾病，又要承受病毒感染可能带来的额外神经系统影响，还要面对医疗资源紧张和社会隔离带来的心理压力。这种多重挑战使得探究COVID-19对神经精神疾病患者的长期影响成为当务之急。

墨西哥国立自治大学医学院研究团队在《Neurology Perspectives》发表了一项深入探索这一问题的队列研究。他们追踪了141名神经精神疾病患者，其中包括99名有COVID-19感染史者（80例有症状，19例无症状）和42名未感染对照组，通过临床评估和血清细胞因子检测，揭示了病毒感染与神经精神症状演变之间的免疫学联系。

研究人员采用的前瞻性队列设计包含两个评估时间点：首次评估在感染后约7个月进行，第二次评估在14个月后跟进。关键技术方法包括：使用WHO标准定义COVID-19病例严重程度；通过特制问卷收集患者对症状演变的主观评价；采用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术定量分析血清中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12 P40、IL-12 P70、IL-17A、IFN-γ等细胞因子水平；使用非参数统计方法进行数据分析。所有患者均来自墨西哥国立神经病学与神经外科研究所(INNNMVS)，并签署知情同意书。

研究结果呈现多维度发现：

临床演变特征显示，36.9%的患者报告神经精神症状较COVID-19前恶化。有症状COVID-19史患者中53.7%感到恶化，显著高于无症状组(31.6%)和对照组(16.7%)。在平均14个月随访后，27.2%患者报告症状较首次评估时恶化。

炎症参数分析发现，与对照组相比，有COVID-19史患者显示IL-6和IFN-γ水平显著升高，有症状COVID-19患者IL-10水平也更高。而对照组IL-17A水平较高。IFN-γ水平与COVID-19严重程度显著相关，中度患者高于轻度患者。

细胞因子与症状演变关联分析揭示，在COVID-19史患者中，症状改善与IFN-γ水平下降和IL-10水平升高相关；而在对照组中，症状改善与IL-17A下降和IL-10升高相关。这种差异模式提示COVID-19感染与应激因素可能通过不同免疫途径影响神经精神症状。

研究结论强调，超过35%的神经精神患者在非严重COVID-19感染后报告症状恶化，且IFN-γ作为关键免疫指标与感染严重程度和症状演变密切相关。值得注意的是，IFN-γ的关联模式在COVID-19感染组与未感染对照组间存在明显差异，表明其升高主要反映病毒感染而非 pandemic 相关应激因素的影响。

讨论部分深入阐释了IFN-γ在COVID-19神经精神表现中的核心作用。作为由NK细胞和T淋巴细胞产生的II型干扰素，IFN-γ在抗病毒防御中至关重要，但持续高水平可能加剧全身炎症反应，导致组织损伤和器官功能衰竭。本研究首次证实IFN-γ水平与COVID-19后神经精神症状演变的相关性，且这种关联特异于感染人群，为理解病毒感染如何影响神经系统提供了重要免疫学依据。

这些发现具有重要临床意义：IFN-γ可能作为监测COVID-19感染后神经精神症状演变的生物标志物，指导临床干预策略；建议对神经精神疾病患者感染COVID-19后早期使用抗病毒药物，可能通过控制病毒复制减少IFN-γ持续升高，从而预防神经精神症状恶化。研究还为理解长期COVID症状的免疫机制提供了新视角，提示针对IFN-γ通路的干预可能改善感染后神经系统后遗症。