多发性硬化患者抑郁症状与疲劳、睡眠障碍及生活质量的相关性研究：一项横断面研究结果分析

　　本研究针对多发性硬化(MS)患者抑郁症状的高发性及其对疾病进程与生活质量的严重影响，通过横断面设计评估200例MS患者抑郁患病率及其与疲劳(MFIS)、睡眠质量(PSQI、ESS)、认知功能(SDMT)和生活质量(MSQOL-54)的关联。结果显示BDI和HDRS评估的抑郁症状患病率分别为40.5%和58.6%，抑郁组患者表现出更高残疾评分(EDSS)、更差认知功能及显著降低的生活质量评分(P<0.001)。研究强调了对MS患者进行精神共病系统筛查和主动管理的临床必要性。

　　

多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）作为一种中枢神经系统的慢性炎性脱髓鞘疾病，不仅导致患者出现肢体功能障碍、感觉异常和视觉问题等神经系统症状，还常常伴随一系列非运动症状。其中，抑郁障碍在MS患者中的发生率显著高于普通人群，终身患病风险甚至超过50%。这种高共病率可能源于多种因素：患者面对不可预测且可能致残疾病的心理反应、特定脑区的结构性损伤、炎症相关变化、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失衡、遗传因素以及共同的心理社会风险因素。

抑郁症状在MS患者中的重要性不言而喻。研究表明，抑郁不仅与残疾进展相关，还会延迟MS的诊断，降低健康相关生活质量（Quality of Life, QoL），损害认知功能，增加自杀死亡风险，提高医疗资源使用率，影响患者开始疾病修饰治疗（Disease-Modifying Therapies, DMTs）的决策，并导致对DMT的依从性差。此外，抑郁与MS相关症状如疲劳、睡眠障碍和认知功能障碍之间的密切联系表明，在调查MS患者的抑郁问题时，需要将这些状况共同评估。

尽管抑郁在MS患者中如此普遍且影响深远，但在临床实践中，抑郁常常被漏诊或治疗不足。许多抑郁症状可能被误认为是MS本身的表现，如疲劳、睡眠问题和认知困难，这使得区分真正的抑郁障碍和疾病相关症状变得复杂。因此，了解抑郁在MS患者中的真实患病率，及其与疲劳、睡眠障碍和生活质量的关系，对于改善患者整体护理至关重要。

在此背景下，研究人员E. Aparicio-Castro、A. Candeliere-Merlicco、C.M. Santa和R. Villaverde-González开展了一项横断面研究，旨在考察MS患者中抑郁、疲劳和睡眠障碍的患病率，探讨这些因素与临床和人口学变量之间的关系，并评估它们对MS患者生活质量的影响。该研究结果发表在《Neurology Perspectives》上，为临床实践提供了重要见解。

研究人员采用了多种标准化评估工具，包括贝克抑郁量表（Beck Depression Inventory, BDI）和汉密尔顿抑郁评定量表（Hamilton Depression Rating Scale, HDRS）评估抑郁症状，修改版疲劳影响量表（Modified Fatigue Impact Scale, MFIS）评估疲劳，匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）和Epworth嗜睡量表（Epworth Sleepiness Scale, ESS）评估睡眠问题，多发性硬化生活质量-54（Multiple Sclerosis Quality of Life-54, MSQOL-54）评估生活质量。此外，还通过定时25英尺步行测试（Timed 25-Foot Walk Test, T25FW）、9孔 peg测试（9-Hole Peg Test, 9HPT）和符号数字模态测试（Symbol Digit Modalities Test, SDMT）评估功能状态和认知功能。研究纳入了200名符合麦克唐纳诊断标准的MS患者，通过临床评估和问卷调查收集数据，并使用适当的统计方法进行分析。

研究结果

研究人群

研究共纳入200名MS患者，平均年龄44.2岁，其中76%为女性。大多数患者（181名）为复发缓解型MS（Relapsing-Remitting MS, RRMS），13名为继发进展型MS（Secondary-Progressive MS, SPMS），6名为原发进展型MS（Primary-Progressive MS, PPMS）。平均扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）评分为2.06，表明整体残疾水平较低。

抑郁、焦虑、疲劳和睡眠障碍

根据BDI和HDRS的评估，抑郁症状的患病率分别为40.5%和58.6%。其中，10%的患者根据BDI表现为严重抑郁，28.27%根据HDRS表现为中度至重度抑郁。疲劳的评估显示，平均MFIS总分为36.8，48.2%的患者总分超过临界值（≥38），表明存在显著疲劳。睡眠评估发现，34.5%的患者存在病理性嗜睡（ESS>10），而75.7%的患者存在睡眠问题（PSQI评分指示需要医疗关注或治疗）。

与无抑郁症状的患者相比，有抑郁症状的患者EDSS评分更高（2.48 vs. 1.78, P=0.006），步行时间更长（T25FW: 6.60 vs. 5.63, P=0.022），非主导上肢功能结果更差（9HPT: 26.51 vs. 23.54, P=0.028），认知功能评分更低（SDMT: 41.72 vs. 48.36, P<0.001）。此外，抑郁组患者的疲劳评分（MFIS总分: 52.04 vs. 26.81, P<0.001）和睡眠问题（PSQI: 10.98 vs. 6.40, P<0.001；ESS: 9.07 vs. 7.16, P=0.006）也显著更高。

进展型MS患者比RRMS患者具有更高的EDSS评分、抑郁评分（BDI）、疲劳评分（MFIS总分、身体和 psychosocial子评分）和更差的认知功能（SDMT），但两组在ESS、PSQI、HARS或HDRS评分上无显著差异。

疲劳的存在使病理性抑郁的相对风险（Relative Risk, RR）增加了4.51倍（BDI）和2.36倍（HDRS），而睡眠问题使抑郁风险增加了3.34倍（BDI）。

生活质量

MSQOL-54评估显示，患者的平均身体健康综合评分（MSQOL-54phcs）和心理健康综合评分（MSQOL-54mhcs）分别为53.2和60.76。进展型MS患者的MSQOL-54phcs评分显著低于RRMS患者（32.9 vs. 55.68, P<0.001），但两组在MSQOL-54mhcs上无显著差异。

有抑郁症状的患者在所有MSQOL-54维度上的评分均显著较低。具体而言，抑郁组患者的MSQOL-54phcs（40.55 vs. 62.3, P<0.001）和MSQOL-54mhcs（44.49 vs. 71.89, P<0.001）评分均显著低于无抑郁组。

相关性和回归分析

BDI和HDRS评分之间存在强正相关（r=0.8, P<0.001）。抑郁评分与疲劳（MFIS总分: r=0.72 for BDI, r=0.7 for HDRS）、睡眠质量（PSQI: r=0.56 for BDI, r=0.61 for HDRS）呈强正相关，与认知功能（SDMT: r=-0.33 for BDI, r=-0.4 for HDRS）呈中等负相关。MSQOL-54身体和心理健康评分与BDI、HDRS、MFIS和PSQI评分均呈强负相关。

多元回归分析显示，较高水平的疲劳、较差的睡眠质量和认知功能是抑郁（HDRS和BDI评分）的显著预测因子，解释了56%-58%的方差。

讨论与结论

本研究揭示了MS患者中抑郁症状的高负担，以及抑郁与疲劳、睡眠障碍和生活质量下降之间的密切关系。尽管31%的患者在评估时正在接受抗抑郁治疗，但仍有46.8%的抑郁患者和22.22%的严重抑郁患者未接受治疗，这表明抑郁在MS患者中可能存在诊断和治疗不足的情况。

研究发现，疲劳和睡眠障碍是抑郁的强预测因子，这表明在临床评估中需要同时考虑这些因素。抑郁、疲劳和睡眠障碍不仅相互关联，还共同导致患者生活质量下降和残疾程度增加。因此，对MS患者进行常规抑郁、疲劳和睡眠障碍筛查，并采取综合管理策略，对于改善患者整体健康结局至关重要。

研究的局限性包括未考虑可能影响抑郁和生活质量的某些临床变量（如疼痛、痉挛、括约肌功能障碍）和社会经济因素（如就业、社会支持、经济和教育水平）。未来研究应纳入这些变量，以更全面地理解抑郁在MS患者中的影响因素。

总之，这项研究强调了在MS患者中常规筛查和主动管理精神共病的重要性。通过识别和治疗抑郁、疲劳和睡眠障碍，临床医生可以显著改善MS患者的生活质量和整体健康状态。