肠道菌群与川崎病(KD)因果关联揭秘：免疫细胞介导作用的新发现

　　来自欧洲团队的研究人员通过孟德尔随机化(MR)分析，首次确立特定肠道菌群与川崎病(KD)的因果关联，发现17个显著相关微生物类群，并揭示CD8dim Natural Killer T %lymphocyte等免疫细胞表型的中介作用，为靶向肠道-免疫轴治疗策略提供遗传学依据。

　　

研究团队采用两样本、两步法孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)设计，基于欧洲裔人群的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study, GWAS)汇总数据，以471种肠道微生物的遗传变异作为工具变量，深入探究肠道菌群与川崎病(Kawasaki Disease, KD)之间的因果联系。通过逆方差加权(Inverse-Variance Weighted, IVW)主分析方法并结合九种敏感性分析验证，研究首次发现17个与KD存在因果关联的微生物类群。其中，Ensifer表现出显著保护效应(beta?=??3.33, P?=?0.01)，而Lawsonibacter sp900066645则呈现风险升高效应(beta?=?3.05, P?=?0.02)。进一步中介分析揭示，Ensifer的保护作用部分由CD8^dim Natural Killer T %lymphocyte表型介导（中介比例10.71%），而Coprobacter secundus的致病效应则通过CD20^- B细胞表面的CD27分子传递（中介比例9.41%）。该研究不仅首次提供肠道菌群直接参与KD发病的遗传学证据，还阐明免疫细胞表型在菌群-疾病通路中的关键中介角色，为开发基于微生物-免疫互作的新型治疗策略奠定理论基础。