季节性变化对女性纤维肌痛患者广泛性疼痛严重程度的影响：一项大型国家注册登记研究数据分析

　　本研究基于意大利纤维肌痛注册登记库（IFR）2614例患者数据，通过PSD、FIQR和FASmod等量表评估季节对纤维肌痛严重程度的影响。研究发现女性患者广泛性疼痛指数（WPI）和改良纤维肌痛评估状态（FASmod）在秋季显著高于夏季（p<0.05），提示季节因素应纳入纤维肌痛个体化治疗策略。

　　

纤维肌痛是一种以慢性广泛性疼痛、疲劳和非恢复性睡眠为主要特征的复杂疾病，影响约5%的普通人群。尽管其病理生理机制尚未完全阐明，但研究表明外部环境因素可能参与症状调控。其中，季节变化作为时间生物学的重要维度，在类风湿关节炎、心血管疾病和精神疾病中已被证实具有显著影响，但关于季节性与纤维肌痛症状关联的研究仍存在争议——早期研究报道冬季症状加重而夏季缓解，但2023年西班牙研究却未发现显著季节性差异。这种不确定性促使研究团队利用大规模临床注册数据开展深入分析。

本研究基于意大利纤维肌痛注册登记库（Italian Fibromyalgia Registry, IFR）2018年11月至2021年1月期间收录的2614例患者数据，所有患者均符合2010/2011年美国风湿病学会（ACR）纤维肌痛诊断标准。研究采用横断面回顾性设计，排除合并慢性炎症性关节病、结缔组织病、神经退行性疾病等干扰因素的患者。疾病严重程度评估采用三项核心量表：多症状痛苦量表（Polysymptomatic Distress Scale, PSD，含广泛性疼痛指数WPI和症状严重程度量表SSS）、修订版纤维肌痛影响问卷（Revised Fibromyalgia Impact Questionnaire, FIQR）以及改良纤维肌痛评估状态（modified Fibromyalgia Assessment Status, FASmod）。患者按入组季节分为四组，采用Kruskal-Wallis检验和Dwass-Steel-Critchlow-Fligner事后比较进行统计分析。

研究结果

人口学数据与队列特征

共纳入2450例女性（93.7%）和164例男性（6.3%），中位年龄57岁，体质指数（BMI）中位值24.52 kg/m²。整体疾病严重程度表现为：PSD总分中位数20分（IQR:16-24），WPI中位数11分（IQR:8-15），SSS中位数9分（IQR:7-10），FIQR总分中位数68分（IQR:52-80），FASmod中位数28分（IQR:22-32）。

季节性差异分析

550例患者于秋季入组，1140例于冬季，586例于春季，338例于夏季。Kruskal-Wallis检验显示，在整个队列中，WPI（p=0.042）和FASmod（p=0.037）存在显著季节性差异。性别分层后，女性组差异更加显著（WPI, p=0.016；FASmod, p=0.018），而男性组无统计学差异。

季节间两两比较

Dwass-Steel-Critchlow-Fligner检验发现，秋季与夏季相比，WPI（W=-4.009; p=0.024）和FASmod（W=-3.800; p=0.037）均存在显著差异，且秋季评分更高。其他季节间比较未见显著差异。非疼痛症状（如疲劳、睡眠质量、抑郁、记忆问题、焦虑）的FIQR单项分析均无季节性变化。

讨论与结论

本研究首次在大规模队列中证实纤维肌痛广泛性疼痛存在季节性波动，且具有性别特异性。女性患者秋季WPI和FASmod评分显著高于夏季，而非疼痛症状（如疲劳、睡眠障碍、情绪问题）未见季节性变化。这一发现可通过生物心理社会模型解释：夏季日照延长促进血清素和维生素D合成，增强体力活动和社会互动，而秋季这些保护性因素减弱。此外，女性对疼痛的敏感性可能受激素、遗传和社会文化因素共同影响。

研究局限性包括季节样本量不均（冬季样本最多）、男性样本量不足可能影响统计效能，以及入组时间可能受医疗资源分配等混杂因素影响。尽管如此，该研究仍具有重要临床意义：一是指导患者教育，使女性患者了解秋季疼痛加重的可能性；二是推动治疗策略季节性调整，例如在秋季前加强疼痛干预措施。

该研究由意大利风湿病学会支持，论文发表于《Clinical Rheumatology》，为纤维肌痛的个体化管理和时间生物学干预提供了高质量循证依据。