组蛋白去乙酰化酶6放射性配体EKZ-001的碳-11标记策略及其在神经退行性疾病成像中的应用价值

　　本研究创新性地采用常规[11C]甲基三氟甲磺酸盐标记法，成功制备HDAC6特异性PET探针[11C]EKZ-001。该探针展现优异脑摄取特性与靶向特异性（>85%原形药物滞留），通过小动物PET与自体放射造影证实其与HDAC6表达分布高度一致，为神经退行性疾病机制研究与药物开发提供重要分子影像工具。

　　

¹¹C标记方法

在丙酮溶剂中采用去甲基前体化合物与[¹¹C]甲基三氟甲磺酸盐进行碳-11标记反应（经溶剂体系优化筛选），室温反应5分钟后，通过半制备型高效液相色谱法纯化得到[¹¹C]EKZ-001。产物馏分经溶剂蒸发去除后，使用含乙醇和抗坏血酸的生理盐水重新配制。采用小动物PET评估正常小鼠脑内放射性配体动力学特征，并通过共注射未标记EKZ-001进行阻断实验。另在给药后15/30分钟检测小鼠脑组织与血浆中的代谢物分布，同时通过离体自体放射造影与HDAC6免疫组化染色对比验证脑内结合特异性。

研究结果

[¹¹C]EKZ-001的放射化学产率达35.5±4.2%（衰变校正至[¹¹C]CO₂，n=3），合成终产物放射化学纯度96.0±1.1%，摩尔活性111.2±32.3 MBq/nmol。PET成像显示该探针具有优异脑摄取特性，且可被未标记化合物显著抑制（P<0.05）。给药30分钟后脑内原形药物保留率高达85%，自体放射造影结果与HDAC6免疫染色分布模式高度一致。

结论

[¹¹C]EKZ-001可通过常规[¹¹C]甲基三氟甲磺酸盐法高效合成，是适用于脑内HDAC6成像的优良放射性配体。