综述：靶向α治疗（TAT）的强效候选核素

　　本综述系统探讨了靶向α治疗（TAT）的核心挑战与发展方向，重点分析了α发射性核素的选择标准、生产瓶颈及放射生物学特性（如高线性能量转移（LET）），强调了稳定递送系统与精准微剂量学对最大化疗效（如针对转移癌）并最小化健康组织毒性的关键作用，为新型TAT药物研发提供重要参考。

　　

靶向α治疗（TAT）的强效候选核素

Emissions and emitters suitable for TAT and their dosimetry considerations

靶向α治疗（Targeted Alpha Therapy, TAT）依托于α粒子等高线性能量转移（Linear Energy Transfer, LET）辐射，能够对癌细胞造成高度局域化的毁灭性打击。然而，实际可用于TAT的放射性核素十分有限，且几乎没有核素是纯α衰变（而不伴随其他类型的辐射）。因此在剂量学评估中，必须综合考虑伴随的β^?、γ射线、内转换电子以及俄歇电子等辐射的贡献。尽管这些次级辐射未必直接主导剂量分布，却可能引起一些需特殊注意的情况，例如放射性子体的迁移或额外能量沉积，这些都需在药物设计和临床计划中予以细致考量。

Radiation - biological aspects of TAT radionuclides

从放射生物学角度看，α粒子的高LET特性使其能够在细胞内引发密集的电离事件，导致DNA双链断裂等难以修复的损伤。这一点与常规β^?治疗形成鲜明对比——后者能量沉积范围较广，往往波及数百万健康细胞。此外，α发射体在衰变链中常释放多个α粒子，进一步强化了其杀伤潜力。但随之而来的挑战也包括子体核素可能从靶向分子上解离，扩散至非靶组织，造成毒副作用。因此，深入理解TAT的放射生物学机制，是筛选新候选核素、优化现有治疗方案的重要基础。

Radiopharmaceutical aspects of TAT radionuclides

现代放射药物是生物载体（如抗体或肽）、连接子、螯合剂和放射性核素的精密组合。对于TAT药物而言，稳定性与靶向效率至关重要。核素标记过程必须高效且特异，确保体内行为可控。此外，放射性核素的生产、纯化以及最终药物的制备和使用，每一个环节都需严格优化，以满足临床对重现性、安全性与活度的要求。尤其对于许多尚未投入临床的α发射体，其化学特性与标记策略仍有待系统探索。

Advanced list of suitable candidates for TAT

基于核素衰变数据，研究人员系统评估了一系列α发射体作为TAT候选核素的潜力。评价指标包括α粒子能量（E_α）、伴随的X射线与γ射线总能量（E_X+γ）以及β⁺、转换电子与俄歇电子的总能量（E_β+ce+Auger）等。这些数据为不同核素的比较提供了量化依据，有助于识别那些兼具高治疗指数与可行生产路径的候选者。

Groups of alpha emitters

本综述的一个重要目标是阐明那些曾被忽视的α发射体的生产可行性。除了已进入临床试验的传统核素（如²²⁵Ac、²¹³Bi），许多非传统候选者（包括部分锕系核素）也因生产技术的进步而重新受到关注。尽管其中一些核素的生产仍面临挑战（如使用重锕系元素引发的顾虑），但它们可能具备更优越的衰变特性或更灵活的供应途径。本节对传统与非传统候选核素进行了平行讨论，特别聚焦于新的应用前景与生产方案。

Discussion

TAT已在临床应用中展现出巨大潜力，其高度局域化的能量沉积特性为精准治疗转移性癌症提供了可能。但与相对成熟的β^?治疗相比，TAT仍面临诸多挑战，包括α核素的稳定供应、放射性药物设计的复杂性（需考虑多α粒子释放与子体核素迁移），以及对微剂量学效应的深入理解。克服这些瓶颈，将推动TAT成为更广泛应用的抗癌手段。

Conclusions

靶向α治疗代表靶向放射核素治疗中最前沿的方向之一，但其全面发展仍依赖于关键问题的解决：一是保障α发射体核素的稳定供应；二是精心设计能够在体内保持稳定、精准递送的放射药物，充分考虑衰变链中多个α粒子的释放与可能产生的子体核素迁移动力学。唯有综合考量放射化学、药物制备与放射生物学等多维度因素，才能充分发挥TAT的治疗潜力，造福癌症患者。