综述：鼻咽癌筛查：方法、目标人群与后续步骤

　　本综述系统阐述了鼻咽癌（NPC）筛查的最新进展，重点介绍了血浆EB病毒DNA（EBV DNA）和EBV抗体（包括抗-BNLF2b抗体）在早期诊断中的应用价值。文章强调通过分子分型技术和新型生物标志物可显著提升筛查特异性，并针对高危人群分层筛查策略提出建设性方案，为优化NPC筛查路径提供重要参考。

　　

关键点

• 血浆EB病毒（EBV）DNA和EBV抗体筛查可实现鼻咽癌（NPC）早期检测并改善癌症特异性生存率

• 最新进展包括血浆EBV DNA片段组学标志物的发现及BamHI片段N左向开放阅读框2b抗体（抗-BNLF2b抗体）的开发，显著提升筛查场景中的NPC检测特异性

• 尽管NPC筛查已展现出临床价值，其大规模实施仍面临参与率等挑战

血浆EB病毒DNA

流行地区鼻咽癌与EB病毒呈现强相关性，近乎所有NPC肿瘤细胞均携带病毒基因组。基于此，EBV相关生物标志物被广泛研究用于筛查，其中循环EBV DNA和血液EBV抗体是两种研究最深入的方法。大规模前瞻性研究采用实时定量PCR（qPCR）技术检测血浆EBV DNA，证实其能有效识别早期无症状NPC病例。近期技术突破聚焦于血浆EBV DNA的片段特征分析，通过检测病毒DNA末端模式或核小体足迹等特征，可更好区分肿瘤源性DNA与潜伏感染背景信号，从而显著提高筛查特异性。

EBV抗体

除病毒DNA检测外，血清学标志物同样具有重要价值。传统标志物如抗病毒壳抗原IgA（抗-VCA IgA）和抗核抗原1 IgA（抗-EBNA1 IgA）已被纳入筛查体系。最新研究发现针对BamHI片段N左向开放阅读框2b编码蛋白的抗体（抗-BNLF2b抗体）表现出卓越特异性，其作为筛查工具可有效降低假阳性率。值得注意的是，抗体联合检测策略（如双抗-VCA/EBNA1 IgA）能进一步提升检测灵敏度，为高危人群提供更精准的风险评估。

挑战

筛查计划成功实施的核心在于提高参与率。尽管血浆EBV DNA和EBV抗体作为血液生物标志物具有微创、易采集的优势，但实际参与度仍不理想。近期一项抗体筛查研究中仅约30%符合条件者接受检测。然而该研究仍观察到NPC特异性死亡率降低30%，印证了筛查项目的潜在效益。此外，不同PCR检测方法在EBV DNA定量性能方面存在差异，直接影响标志物的筛查效能，亟需标准化方案以保障结果可靠性。

总结

针对高危人群的NPC筛查通过血浆EBV DNA和EBV抗体检测为早期诊断和改善预后提供有效途径。分子分型技术和新型抗体标志物（如BNLF2b）的应用提升了筛查准确性，促进更精确的风险分层。重点针对流行地区及境外高危人群的靶向筛查策略，对最大化健康效益和资源管理至关重要。

临床要点

• 血浆EBV DNA和EBV抗体（包括双抗-VCA IgA/抗-EBNA1 IgA及总抗-BNLF2b抗体）是经过验证的NPC筛查方法

• 不同PCR检测方法对血浆EBV DNA的检测定量性能存在差异，直接影响其作为筛查标志物的表现

• 对NPC筛查检测阳性个体，推荐同时采用内窥镜和磁共振成像（MRI）进行确诊检查

Funding

本研究获香港特别行政区政府创新科技署InnoHK计划资助。